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可治性罕见病—原发性肉碱缺乏症--

可治性罕见病—原发性肉碱缺乏症

一、疾病慨述

原发性肉碱缺乏症(primarycarnitinedeficiency,PCD)，又称肉碱转运障碍
或肉碱摄取障碍，是由于编码细胞膜的肉碱转运体基因SLC22A5突变所致的一

种脂肪酸氧化障碍疾病[1]，常染色体隐性遗传'国外报道患病率为0.8～2.5/100

000，我国约为1/40000[2-5]。肉碱转运体蛋白可识别肉碱并将其从细胞外转运至
胞内，缺陷将导致肾脏回吸收、肠道内转入到血液及由血液内转入到细胞的肉碱

量减少[6-7]血浆及组织细胞内肉碱缺乏，脂肪酸p氧化代谢受阻，引起心脏、骨

骼肌、肝脏等多系统损害[6~7]。

二、临床特征

多数患儿于1个月至7岁发病。临床表现主要有：①急性能量代谢障碍
危象，表现为低酮性低血糖、高血氨及代谢性酸中毒等；①心肌病，表现为扩张
性心肌病、心室肥厚、心功能不全、心律失常等；①肌病’表现为肌无力、肌张
力减退、肌痛、运动耐力差、肌酸激酶升高、肌纤维内脂质沉积等；①肝脏损害，

表现R大、脂肪肝、肝功能异常等，一些肝损患儿急性起病，表现为低血糖性
抽搐及意识障碍等，常被误诊为Reye综合征发作。PCD被认力是一种潜在的致
死性疾病，患儿可因急性能量代谢障碍危象或急性心力衰竭而猝死。临床表现多
样，与发病年龄、器官受损和病情轻重有关。最常见的症状是婴幼儿期和儿童
期的代谢失偿或心肌和骨骼肌受损。成年期症状较轻或无症状，多为耐力降低或
易疲劳。
妊娠期，由于能量消耗和血浆生理性的肉碱水平降低，孕妇可有疲劳和心律失常

等不典型表现[4]。
三、诊断

患者表现出肌无力、肝大、抽搐、嗜睡、运动发育落后等提示脂肪酸氧
化代谢病的临床症状，实验室检查有低酮性低血糖、高血氨、代谢性酸中毒、脂
质沉积性肌病、脂肪肝等，串联质谱检测血浆游离肉碱及多种酰基肉碱降低，可

诊断。由于继发性肉碱缺乏症常见，故需要基因检测确诊。SLC22A5基因目前

已检测出110余种突变类型，东亚人群常见W132X和W283C突变最常见[8-10]。

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四、鉴别诊断

1．继发性肉碱缺乏症
需要与其他因素引起的继发性肉碱缺乏症相鉴别，常见原因包括其他脂
肪酸氧化障碍疾病、有机酸血症、线粒体病、摄入不足（如喂养困难、素食者）、

合成低下（如肝硬化）、丢失过多（如Fanconi综合征、血透）、吸收异常（如短
肠综合征）、母源性、应用某些药物（如丙戊酸）、发育尚未成熟（如早产）等[11,12]。
临床上，继发性肉碱缺乏症多见，但继发性肉碱缺乏常有原发病病史、临
床表现，血游离肉碱水平降低程度常较轻，部分摄入不足或丢失过多或使用药物

的患者在纠正原发病或者停用药物后游离肉碱水平会迅速恢复正常，SLC22A5
基因检测呈阴性结果等不难鉴别。
2．极长链脂肪酸脱氢酶缺乏症

极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症是一种常染色体隐性遗传脂肪酸代谢
障碍疾病。VLCADD根据发病年龄及临床表现分为：新生儿早发型、婴儿型和
迟发型。新生儿早发型表现为心肌病、脑病、Reye综合征。婴儿型表现为低酮
性低糖血、肝大和肌无力。迟发型主要表现为肌无力、运动不耐受以及运动或感

染后的引发的横纹肌溶解。检测患儿的血C14：1肉碱水平升高作为VLCADD
的诊断指标，部分患者在发病初期由于线粒体内蓄积的C14~C18酰基辅酶A需
与游离肉碱结合形成酰基肉碱而离开线粒体，同时存在组织中游离肉碱水平降低
故可伴有游离肉碱水平的降低。故在疾病诊断初期，当患儿伴有继发性肉碱缺乏

时，不能仅根据C14：1升高的程度来判断疾病的严重程度，在补充肉碱后，反
而会引起C14：1的升高。

五、治疗

(1)治疗原则：避免饥饿及长时间高强度运动。需终身应用肉碱替代治疗，
维持血浆游离肉碱水平正常或接近正常[13]。
(2)急症处理：当出现急性能量代谢障碍危象时，立即静脉输注足量葡萄

糖以维持血糖水平>5mmol/L，并调整左旋肉碱剂量为100～400mg/(kg．d)，静
脉或口服给药。当出现急性心力衰竭时，静脉输注左旋肉碱的同时，联合洋地黄、
利尿剂等药物对症治疗，并限制钠盐摄人，对有心律失常者，同时给予抗心律失
常药物治疗。

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(3)长期治疗临床上根据随访患者血浆游离肉碱和酰基肉碱水平、结合具
体病情变化，进行个体化给予左旋肉碱治疗，推荐维持剂量为天100～300
mg/(kg．d)，分3～4次服用。需终身补充，有自行停药患者反复低血糖甚至猝
死的报道。左旋肉碱不良反应较少，大剂量可能引起腹泻、