确认与验证培训讲义.docx

武汉田田药业有限公司培训讲义
厂房、设施、设备确认
讲师：朱心莲
新版GMP里的关于确认的条款学习，SFDA关于《确认与验证》附录的征求意见稿学习。
系统影响性评估和部件/功能关键性评估
来源：ISPE基准指南第5卷《调试与确认》
系统/设备影响性评估表
序号问题举例1系统是否直接影响关键工艺参数或关键质量属性？结晶罐系统、干燥器系统、分/灌装系统2系统是否与产品或工艺流直接接触，并对最终产品质量有潜在影响或给患者带来风险？除菌过滤系统、分/灌装系统
3系统是否提供辅料或用于生产某一成分或溶剂，而这些物质的质量（或其缺失）可能对最终产品质量有潜在影响或给患者带来风险？注射用水系统、包衣机系统（提供包衣液）
4系统是否用于淸洁、消毒或灭菌,并且系统故障可能导致淸洁、消毒或灭菌的失败，从而给患者带来风险？
纯蒸汽系统，纯化水系统、移动C1P系统、除热源用干热灭菌拒系统、5系统是否提供一个合适的环境（如氮气保护，温湿度的维护，且这些参数为产品CPP的一部分时）来控制与患者相关的风险？GMP要求的HVAC;层流罩系统、工艺压缩空气系统、无菌氮气系统、隔离器系统
6系统是否产生，处理或存储用于产品放行或拒收的数据，关键工艺参数，或相关的电子记录？电子记录电子签名系统，SCADA
7系统是否提供容器密封或产品保护，如失败将会给患者带来风险或导致产品质量下降？泡罩包装机系统、轧盖机系统
8系统是否提供产品识别信息（如批号、有效期、防伪标志）？贴标机系统、电子监管码系统、包装机系统（打印产品识别信息）
9系统是否对产品质量没有直接影响，但是支持直接影响系统？冷冻水系统所列1〜8个问题中任何一个的答案为“是”，系统/设备即必须被评估为具有直接影响系统。可定级为A
所列1〜8个问题的答案均为“否”，第9个问题为“是”，则系统/设备被评估为间接影响系统。可定级为B
如果所有问题的答案均为“否”，则系统/设备被评估为无影响系统。可定级为C

序号问题举例
1部件是否用于证明符合所注册工艺的规定注册工艺中明确要求的过滤方式等2功能/部件是否用于控制一个关键工艺参数
搅拌转速、反应时间和反应温度
3功能/部件的正常操作或控制对产品质量或功效是否具有直接的影响？摇床的转速控制功能、除菌过滤功能
4从功能/部件获取的信息被记录为批记录、批放行数据或其他GMP相关文件的一部分灭菌的温度数据
灭菌的温度数据
5部件是否与产品、产品成分或产品内包材直接接触？反应罐的罐体6功能/部件是否用于获得、维护或测量/控制可以影响产品质量的关键工艺参数，而对控制系统性能无独立的验证？
反应罐的温度传感器
7功能/部件是否用于创建或保持某种系统的关键状态？离心机的降温功能功能/部件关键性评估表
对定级为A的设备/系统进行关键部件评估。
下表中所列的7个问题中只要有1个问题的答案是“是”，就将该功能/部件归类为关键的功能/部件。针对关键部件/功能进行该系统/设备的风险评估。

关键部件/功能风险评估
表1风险评估判定标准
评估严重性可能性可检测性高预期对产品质量具有显著的影响（质量不符合标准要求）产品生命周期内将会发生多次通过设备控制系统自动检测并报警，可能自动采取恢复措施中预期对产品质量具有较小的影响（质量不符合标准要求）产品生命周期内可能会发生可由操作人员很容易查到或具有报警低预计会对产品质量无影响或很微小的影响(质量在标准之内)产品生命周期内不可能发生不太可能由操作人员或设备控制系统查到
表2风险级别判定矩阵
风险级别可能性低可能性中等可能性高严重性高风险级别2风险级别1风险级别1严重性中风险级别3风险级别2风险级别1严重性低风险级别3风险级别3风险级别2
表3风险优先性判定矩阵
风险优先性可检测性低可检测性中等可检测性高风险级别1风险优先性高风险优先性高风险优先性中风险级别2风险优先性高风险优先性中风险优先性低风险级别3风险优先性中风险优先性低风险优先性低说明：将严重性和可能性合在一起来评价风险级别，在进行评价后，将风险级别和可检测性合并到一起来确定风险优先性。
4、举例
评估方法评估定性问题序号部件是否用于证明符合所注册工艺的规定序号部件/功能关键/非关键1功能/部件是否用于控制一个关键工艺参数
1下料单元（料盘、下料槽、下料检测）关键2功能/部件的正常操作或控制对产品质量或功效是否具有直接的影响？2导轨与传动单元关键3从功能/部件获取的信息被记录为批记录、批放行数据或其他GMP相关文件的一部分3控制与显示单元（温度、压力、速度等）关键4部件是否与产品、产品成分或产品内包材直接接触？4成型与冲裁单元关键5功能/部件是否用于获得、维护或测量/控制可以影响产品质量的关键工艺参数，而对控制系统性能无独立的验证？
5批号打印单元关键6功能/部件是否用于创建或保持某种系统的