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www.CRTER.org 李娜,等.FLK-1+胎肝细胞移植治疗急性肝损伤 www.CRTER.org 李娜,等.FLK-1+胎肝细胞移植治疗急性肝损伤 P.O.Box1200,Shenyang110004www.CRTER.org P.O.Box1200,Shenyang110004kf23385083@sina.com www.CRTER.org 中国组织工程研究第17卷第53期2013–12–31出版 ChineseJournalofTissueEngineeringResearchDecember31,2013Vol.17,No.53 doi:10.3969/j.issn.2095-4344.2013.53.007[http://www.crter.org] 李娜,丁伟荣,伍柏青,刘婷婷,程洪波,金成豪.FLK-1+胎肝细胞移植治疗急性肝损伤[J].中国组织工程研究,2013,17(53):9139-9144. ISSN2095-4344CN21-1581/RCODEN:ZLKHAH FLK-1+胎肝细胞移植治疗急性肝损伤**★ 李娜1,丁伟荣2,伍柏青3,刘婷婷2,程洪波2,金成豪2(1南昌大学医学院,江西省南昌市330006;江西省人民医院,2血液科,3检验科,江西省南昌市330006) 文章亮点: 文章的特点为表明了胎肝FLK-1+细胞具有分化肝细胞的潜能,未经诱导的FLK-1+细胞不表达白蛋白,而经肝细胞生长因子诱导后高表达白蛋白,并证明FLK-1+细胞的Oct-3/4和Rex-1表达随着干细胞分化明显下降或消失,提示分化后FLK-1+细胞失去干细胞特性。 关键词: 器官移植;细胞移植;肝功能损伤;FLK-1+细胞;细胞移植;肝细胞生长因子;表皮生长因子;谷草转氨酶;谷丙转氨酶;国家自然科学基金 主题词: 肝细胞生长因子;表皮生长因子;天冬氨酸氨基转移酶类;丙氨酸转氨酶 基金资助: 国家自然科学基金项目(30860115)*;江西省自然科学基金项目(2008GZY0084)资助* 摘要 背景:作者先期研究表明,在鼠胚第17-19天胎肝存在一类FLK-1+细胞,表达胚胎干细胞的特征性标志,并具有多向分化功能。 目的:验证胎肝FLK-1+细胞治疗小鼠急性肝损伤的修复作用。 方法:免疫磁珠提取及流式细胞仪检测胎肝FLK-1+细胞;RT-PCR检测FLK-1+细胞Oct-3/4、Rex-1基因;肝细胞生长因子和表皮生长因子诱导FLK-1+细胞向肝细胞分化。腹腔注射四氯化碳建立小鼠急性肝损伤模型并随机分为2组:对照组模型小鼠仅输入生理盐水,实验组模型小鼠尾静脉输注诱导分化FLK-1+细胞(1×106细胞),16h后两组取血测定肝功能,观察64h小鼠死亡率。 结果与结论:胎鼠肝脏FLK-1+细胞高表达Oct-3/4、Rex-1,白蛋白表达的FLK-1+细胞阳性率为0.6%。经肝细胞生长因子诱导3d后FLK-1不表达,Oct-3/4和Rex-1表达显著下降或消失。经肝细胞生长因子和表皮生长因子诱导后96.38%的FLK-1+细胞表达白蛋白。诱导3d的FLK-1+细胞移植后16h小鼠血清谷草转氨酶和谷丙转氨酶显著低于对照组(P<0.05),血清白蛋白显著高于对照组(P<0.05);两组血清总胆红素和纤维蛋白原差异无显著性意义(P>0.05);移植组64h死亡率为61.5%与对照组(80%)差异无显著性意义(P>0.05)。说明胎鼠肝脏肝细胞生长因子和表皮生长因子诱导3d的FLK-1+细胞移植可较好地改善急性肝损伤的肝细胞功能。 TransplantationoffetalliverFLK-1+cellsintreatmentofacuteliverinjury LiNa1,DingWei-rong2,WuBo-qing3,LiuTing-ting2,ChengHong-bo2,JinCheng-hao2(1MedicalCollegeofNanchangUniversity,Nanchang330006,JiangxiProvince,China;2DepartmentofHematology,3DepartmentofClinicalLaboratories,JiangxiProvincialPeople’sHospital,Nanchang330006,JiangxiProvince,China) 李娜★,女,1978年生,江西省抚州市人,汉族,2012年南昌大学毕业,硕士,医师,主要从事干细胞生物学研究。 634624912@qq.com. 并列第一作者:丁伟荣☆,男,1975年生,江西省高安市人,汉族,2004年浙江大学毕业,博士,副主任医师,主要从事干细胞定向分化及机制研究。 ding