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脓毒症的免疫(miǎnyì)评估与调理 脓毒症与其他(qítā)严重病症的比较脓毒症与急性(jíxìng)心梗病死率变化的比较CARS的由来HLA-DRHLA-DR inantigenpresentingprocess①HLA-DR表达明显减少(<30%); ②抗原提呈能力下降; ③产生促炎细胞因子的能力明显下降(全血受500pg/ml内毒素刺激后TNF-α产生<300pg/ml)。 常规工作中主要障碍(zhàngài)是流式细胞仪应用及细胞因子检测的标准化程度较差。不同实验室有自己不同的标准,因此不同实验室得出的结果就难以进行比较。研究证实(zhèngshí),免疫功能紊乱在脓毒症发生、发展过程中确实具有重要作用。 机体往往有短暂的SIRS,随后是长期的CARS和MARS。SIRS表现为非特异性炎症反应亢进;CARS表现为特异性免疫系统的抑制。第十三页,共三十九页。第十四页,共三十九页。严重打击(创伤、感染) ↓ 补体裂解(旁路途径) ↓ 释放(shìfàng)大量C5a ↓ 中性白细胞功能↓ 感染易感性↑DC/巨噬细胞细胞凋亡本是细胞死亡的被动和正常生理过程。但脓毒症中,细胞凋亡加速,成为主动的病理过程。已证实,诱导(yòudǎo)脓毒症细胞凋亡加速的主要物质是促炎细胞因子,如TNFα、FasL、颗粒酶和糖皮质激素等。脓毒症时间(shíjiān)愈长,T细胞和B细胞的缺失愈加明显,大部分患者死于长期的低免疫状态期。 ------《新英格兰医学杂志》 TheNewEnglandJournalofMedicine 2003;348:138-150. MARS脓毒症炎症(yánzhèng)免疫反应示意图目前治疗(zhìliáo)措施乌司他丁联合α胸腺肽对脓毒症动物(dòngwù)存活率的影响迈普新®(胸腺肽α1)和抗炎联合 治疗脓毒症 全球第一个临床多中心(zhōngxīn)的RCT研究2003-2006年全国21家三甲医院ICU参与; 多中心、前瞻、随机、对照临床研究(yánjiū); 各种疾病导致的成年脓毒症患者,Marshall评分5-20; 研究分两个阶段进行,共有433例患者纳入; 第一阶段:91例,治疗组采用SSC指南标准治疗+迈普新1.6mg/日+乌司他丁30万单位/日,连续7天;对照组仅采用SSC指南标准治疗方案; 第二阶段:342例,将治疗组中迈普新与乌司他丁剂量加倍,其它不变。表1第一阶段研究两组全分析(fēnxī)集主要预后指标比较(X±s)表2第二阶段研究病例(bìnglì)病种分布情况表3第二阶段研究病例入组时一般情况(qíngkuàng)及治疗中的特殊事件比较(X±s)表4第二阶段研究两组各项预后(yùhòu)指标比较(X±s)P=0.0088治疗(zhìliáo)组与对照组主要指标的比较第二阶段两组生存(shēngcún)函数曲线 免疫刺激/抗炎联合治疗,能够明显改善脓毒症病人的预后,降低(jiàngdī)28天绝对死亡率13.2%,相对死亡率21.4%;降低90天绝对死亡率15.0%,相对死亡率31.2%; 治疗的有效性具有明显的剂量依赖性。 本研究的治疗效果在近年同类研究中十分突出。免疫(miǎnyì)调理治疗新思路发病机制复杂且未完全(wánquán)阐明脓毒症发生(fāshēng)和发展机制谢谢内容(nèiróng)总结