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人类(rénlèi)白细胞抗原(HLA)系统HumanLeucocyteAntigen概述组织相容性抗原:引起移植物排斥反应的抗原。 主要组织相容性抗原 (majorHistocompatibilityantigen) 次要(cìyào)组织相容性抗原 (minorHistocompatibilityantigen) 主要组织相容性系统: (majorHistocompatibilitysystemMHS) 能引起快而强排斥应答的抗原系统。 主要组织相容性复合体:编码MHS的基因群。 (majorHistocompatibilitycomplex,MHC) HLA系统(xìtǒng)的发现及发展混合淋巴细胞反应 (mixedlymphocytereaction,MLR) 混合淋巴细胞培养(péiyǎng)分型 (mixedlymphocyteculture,MLC) 预致敏淋巴细胞分型 (primedlymphocytetyping,PLT) 细胞介导的淋巴细胞毒反应 (cell-mediatedlymphotoxicity,CML)人类(rénlèi)白细胞抗原结构主要组织相容性复合体区域结构的特点(tèdiǎn) 免疫功能相关基因最集中、最多 基因密度最高 多态性最丰富 与疾病关联最密切HLA基因座的组成(zǔchénꞬ)HLA-Ⅱ类基因(jīyīn)区 DR亚区 DQ亚区 DP亚区 DNA亚区 DOB亚区 DM亚区HLA分子(fēnzǐ)分布HLA的遗传(yíchuán)特点HLA的遗传特点 单体型遗传 由于HLA是一组紧密连锁的基因群,这些连锁在一条染 色体上的等位基因很少发生同源染色体之间的交换。当亲代的遗传信息传给子代时,HLA单体型作为一个完整的遗传单位由亲代传给子代。 多态性遗传 多态性(polymorphism)是指在一随机婚配的群体(qúntǐ)中中,染色体同一基因座位有两种以上基因型,即可编码两种以上的产物。 共显性遗传 每对等位基因所编码的抗原都表达于细胞膜上,无隐性基因,也无等位基因排斥现象。 复等位基因在同一基因位点存在两个以上的基因。 由于各个座位上等位基因是随机组合的,故人群的基因型可达108 连锁不平衡(linkagedisequilibrium) 指单倍型基因呈非随机分布的现象,即某些基因总是经 常在一起出现,其单倍型频率(pínlǜ)(实际检测数值)比理论数值 (各种等位基因频率的乘积)要显著增高,而另一些基因又较 少出现在一起,这种非自由组合现象称为连锁不平衡 基因频率 是指某一特定等位基因与该基因座位中全部等位基因总和的比例。 连锁不平衡现象的可能原因 某些单体型可能具有选择优势 群体迁移和混杂 基因随机漂移 近亲繁殖人类白细胞抗原(kàngyuán)检测技术HLA的分子生物学检测 PCR为基础(jīchǔ)的基因分型HLA分子(fēnzǐ)的主要生物功能HLA的临床实际(shíjì)应用内容(nèiróng)总结