丙硫氧嘧啶的使用.ppt

正确使用丙基硫氧嘧啶PuttingPropylthiouracilinPerspectivePuttingPropylthiouracilinPerspectiveSomepharmacologiccomparisonsofPTUandMMIAcomparisonofPTUandMMIsideeffects2008年10月28日，EuniceKennedyShriver国家儿童健康及发展研究院主办了第一个会议，基于儿童PTU相关性肝衰竭及死亡病例的累积报道，论证PTU的安全性。

2009年4月18日美国甲状腺病学会（ATA）及美国食品和药品管理局（FDA）主办了第二个会议，就已知PTU相关性肝毒性及MMI相关性先天性畸形的资料，重新评估了PTU在妊娠甲亢治疗中的作用。

两会在回顾文献的基础上，对PTU作为甲亢持续治疗的二线药物，妊娠期甲亢治疗的一线药物做了重新评价。FDA提供了MMI及PTU各自的处方数据；
FDA药物不良事件报告系统（简称AERS）提供PTU相关性肝毒性的信息；
器官捐赠联合网络（简称UNOS）提供PTU相关性肝移植的资料。
讨论有关MMI相关性皮肤发育不全及更严重的胎儿畸形，但无新的研究报道阐述其发生率及病因。
两会复习了药物相关性肝损伤的机制，讨论了对服用已知肝损药物者的全面肝脏生化监测的作用。会议提出的令人担忧的问题：FDAAERS数据库记录的20年间已公布及未公布的资料：两会给出PTU引起严重肝损的确切发生率*美国儿童和青少年有8000万。假设甲亢发生率是成人的25%，每年儿童甲亢约8000例。基于PTU的处方数据，儿童甲亢有1500名用PTU治疗。根据UNOS及FDAAERS的数据，每年由PTU引起严重肝损为1-2例，PTU治疗的儿童患肝衰竭的危险0.1%。

孕妇PTU的使用，美国每年有4百万名新生儿，其中孕妇GD发病率为0.1%，即每年约有4000孕妇可能使用ATD治疗。根据诊疗指南，其中大多数孕妇接受PTU治疗。成人严重肝损发病率0.1%，推测每年大约有4名孕妇将发生严重PTU相关肝损，但目前尚没有孕妇的相关数据报道。监测肝功能不能预测严重PTU相关肝损发生有关孕妇ATD的使用，一项流行病学研究显示孕期服用MMI的母亲，胎儿发生鼻后孔闭锁的OR值与普通人群相比为18（95%可信区间3-121）。
不能排除甲亢本身可能引起的胎儿畸形。有文献报道孕期服用MMI致皮肤发育不全，其发病率仅为0.03%。由于与GD
相关的胎儿畸形和抗甲状腺药物之间的相关风险值尚不明确，有理由认为甲亢孕妇在最初的妊娠3月应首选PTU而非MMI治疗。这也与内分泌协会的指南相符。ShiftsinPTUandMMIPrescribingPractices:ATDUseintheUnitedStatesfrom1991to2008结果：
研究期间MMI每年的处方量增加了9倍，从15.8万到136万/年。PTU增加了19%，从34.8万到41.5万/年。
1991-1995年PTU具有三分之二市场占有率，1996年MMI超过了PTU。
数据显示：女性MMI处方率72%，男性（82%）高于女性（P<0.001）。仅育龄期女性MMI使用减少（减少5%，P<0.001）。
结论：
MMI已成为最常用的ATD。
过去18年中硫脲类药物处方量明显增加，提示在美国甲亢的治疗有转向以ATD作为主要治疗的趋势。