制药工程专业实验讲义.doc

制药工程专业实验讲义

河北科技大学制药工程实验室

二00九年十月

目录

制药工程专业实验注意事项……………………………1
实验一对氯苯甲酰苯甲酸的制备……………………2
实验二离子交换树脂作为催化剂的酯化反应
——苄醇酯化反应………………………3
实验三苯妥英钠的合成……………………………………………4
实验四扑炎痛的合成……………………………………………………5
实验五维生素C注射液的处方考察与制备
实验六阿司匹林的合成…………………………………………………………

实验注意事项
一、实验时的一般注意似项
1.实验前要认真预习，查阅实验中使用的药品、试剂的理化性质，做到心中有数。
2.实验进行时应检查仪器有无漏气、破碎,反应进行是否正常,非经教师许可,不得擅自离开。
3.实验中所有的药品，不得随意散失、遗弃，特别对易燃药品要按规定处理。
4.实验结束后要仔细洗手，严谨在实验室内吸烟或吃饮食物。
二、火灾、爆炸、中毒、触电事故的预防
1.盛有易燃的有机溶液的容器不得靠近火源，.勿将易燃溶剂倒入废物缸，倾倒易燃溶剂应远离火源最好在通风橱中进行。
2.一旦发生着火事故应首先关闭电源，然后迅速把容易着火的东西移开，向火源撒沙子，施用灭火器及石棉布覆盖火源。有机溶剂燃烧时，多数情况下严禁用灭火器。不得用火焰直接加热烧瓶。
3.接触固体或液体有毒物质时，必须戴橡皮手套，操作后立即洗手。切勿让毒品沾及五官和伤口。
4.使用电器时，应防止人体与电器导电部分直接接触，不能用湿手或手握湿物接触电插头。实验完后应切断电源再将电源插头拔下。
三、制药专业实验常用仪器设备的使用
1.

实验一对氯苯甲酰苯甲酸的制备

目的与要求
1.通过本实验掌握付—克反应的操作及原理。
2.掌握产物从反应液中分离结晶方法及熔点测定。
3.掌握实验室中腐蚀性气体（如HCl↑，SO2↑）的吸收方法。
对氯苯甲酰苯甲酸是利尿药氯噻酮的中间体
反应原理
在无水三氯化铝催化剂存在下，氯苯与苯二甲酸酐作用，氯苯对位上的氢原子被邻羧基苯甲酰基取代，生成对氯苯甲酰苯甲酸，这个反应是付—克反应（Friedel-Craftsreaction）的一种类型，属C—酰化反应。

主要药品用量及规格
药品名称规格用量
苯二甲酸酐﹡熔点130.5—131.5℃9.86克（0.067mol）
氯苯无水，沸点131—135℃60克（0.53mol/L）
三氯化铝无水，块状21.5克（0.16mol）
盐酸工业，30%
盐酸工业，10%
氢氧化钠工业，5%
操作
于干燥的100mL或250mL三口瓶或四口瓶，中间口装上搅拌器，一口装温度计，一口装球型冷凝器，冷凝器上口接CaC2干燥管，并与氯化氢吸收装置连接（见图所示）。氯化氢吸收装置可用500mL装有少量氢氧化钠水溶液的烧杯，连接尾气的玻璃漏斗在烧杯中略微倾斜，一半在水中一半露在水面，这样，既能防止气体逸出，有可防止水被倒吸至反应瓶中。
在三口瓶（温度计口）或四口瓶中加入上述规定量的氯苯和三氯化铝，开动搅拌，开始加热。当温度，加而至70℃时再缓缓加入苯二甲酸酐﹡2，加料温度控制在75—80℃之间，加完后，继续在75—80℃反应2小时﹡3，得到透明红棕色稠厚的液体。
将反应液缓慢倒入装有170克的碎冰和30%浓盐酸15mL的烧杯中，搅拌20分钟，静止分层，分去上层水液，氯苯层用水洗涤二次，每次用170mL。
水洗后的氯苯层用5%的氢氧化钠溶液调PH9-10，搅拌20分钟，使对氯苯甲酰苯甲酸成为钠盐溶解于水中，静止分层，半分离开来的对氯苯甲酰苯甲酸钠盐水溶液层再用5%的氢氧化钠溶液20克同样操作一次，两次水层合并。
两此合并的对氯苯甲酰苯甲酸钠盐水溶液，在搅拌下，滴加10%盐酸溶液酸化，温度控制在10℃以下，酸化至反应液PH3-2﹡4，继续搅拌PH不再升高为止。吸出的固体产品经吸滤，滤饼用冷水洗涤至PH3.5以上，烘干称重。计算收率。测熔点（合格熔点143-148℃）。
注意事项
﹡1.苯二甲酸酐质量对收率影响较大，应采用熔点为130.5-131.5℃的原料。
﹡2.苯二甲酸酐加入速度应慢一些，过快反应激烈，温度不易控制，大量氯化氢气体逸出，有冲料危险。
﹡3.反应温度控制在75—80℃之间，过低反应不完全，太高反应物容易分解，影响收率。
﹡4.酸化时酸度应控制在PH3以下，否则可能有氢氧化铝一起析出，影响质量。酸化温度在10℃以下，滴加酸的速度宜慢，使成品结晶均匀。
思考题
本反应为什么需无水？
本反应中三氯化铝的用量分子比是多少？为什么要那么多？
反应液水解时，为什么要加入一些浓盐酸？

实验二离子交换树脂作为催化剂的酯化