药理学 40. 大环内酯类、林可霉素类及多肽类.ppt

第一节大环内酯类抗菌作用：
抗菌谱较窄，第1代主要对大多数G+菌、厌氧球菌和部分G―菌有强大抗菌活性，
对嗜肺军团菌、弯曲菌、支原体、衣原体、弓形虫、非典型分枝杆菌等也具有良好作用。
对MRSA有一定抗菌活性。
第2代增加和提高了对G-菌的抗菌活性。
大环内酯类通常为抑菌作用，高浓度时为杀菌作用。抗菌机制：
主要是抑制细菌蛋白质合成。不可逆地结合到细菌核糖体50S亚基的靶位上，14元大环内酯类阻断胺酰基t-RNA移位，而16元大环内酯类抑制肽酰基的转移反应。
第一节大环内酯类第一节大环内酯类耐药机制：
产生灭活酶，包括酯酶、磷酸化酶、甲基化酶、葡萄糖酶、乙酰转移酶和核苷转移酶。
靶位的结构改变，使核糖体的药物结合部位甲基化而产生耐药。
摄入减少，使膜成分改变或出现新的成分，导致菌体内的量减少。
外排增多，可以通过基因编码产生外排泵。
多药耐药，大环内酯类-林可霉素类-链阳菌素耐药，简称MLS耐药。药代动力学：
吸收，不耐酸，一般服用其肠衣片或酯化物。
分布，广泛分布到除脑脊液以外的各种体液和组织。
代谢，主要在肝脏代谢，并能通过与细胞色素P-450系统相互反应而抑制许多药物的氧化。
排泄，红霉素和阿奇霉素主要以活性形式聚积和分泌在胆汁中，部分药物经肝肠循环被重吸收。克拉霉素及其代谢产物经肾脏排泄。传统大环内酯类

G+菌，G-球菌，厌氧球菌，支原体、衣原体、军团菌等有效。
胃酸不稳定，口服吸收差。
胃肠反应多 红霉素（erythromycin）红霉素抗菌谱与临床应用其他大环内酯类泰利霉素和喹红霉素包括林可霉素和克林霉素。
体内过程：骨组织及其它组织、体液中药物浓度高，不易透过血脑屏障
抗菌机制：与红霉素似，作用于核蛋白体50S亚基，抑制肽酰基转移酶，与红霉素竞争结合部位。抗菌谱：对G+菌（包括耐青霉素金葡菌），多数厌氧菌、肺炎支原体，衣原体有效。
临床应用：一般不首选。用于敏感菌引起的骨髓炎，关节感染，混合感染。
不良反应：胃肠反应，假膜性肠炎。
万古霉素替考拉宁（壁霉素）多粘菌素