大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素.ppt

大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素教学目标第一节大环内酯类抗生素（macrolideantibiotic）分类一、抗菌作用及机制抗菌作用——与青霉素相似而略广一、抗菌作用及机制一、抗菌作用及机制二、耐药机制——不完全交叉耐药性二、耐药机制——特点：三、药代动力学半合成大环内酯类药代动力学特点：临床应用不良反应药物相互作用红霉素（Erythromycin）（二）抗菌谱
G+菌：葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌
G-菌：脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、流感嗜血杆菌、百日咳杆菌、布鲁斯菌、军团菌等
某些螺旋体、肺炎支原体、肺炎衣原体、沙眼衣原体、立克次体、螺杆菌、厌氧菌。（四）不良反应
1.直接刺激反应：
口服——胃肠道反应，主要不良反应
静滴——血栓性静脉炎
2.肝损害：红霉素酯化物
表现：转氨酶升高、肝肿大及胆汁郁积性黄疸等
处理：停药数日可恢复正常
3.过敏反应：药热、药疹、荨麻疹等。
4.伪膜性肠炎：
口服红霉素偶可致肠道菌株失调引起伪膜性肠炎。
红霉素为肝药酶抑制剂。
红霉素（Erythromycin）阿奇霉素（azithromycin）罗红霉素（roxithromycin，罗力得）克拉霉素（clarithromycin）其他大环内酯类乙酰螺旋霉素麦迪霉素交沙霉素吉他霉素常用大环内酯类抗生素及商品名小结第二节林可霉素类抗生素【体内过程】

口服吸收差，生物利用度低；分布广，骨组织中浓度最高，能透过胎盘屏障，不能通过血脑屏障。
【抗菌谱】G+菌，G-厌氧菌，是抗厌氧菌抗生素中较好的，对G-需氧菌无效

【机制】作用于细菌核糖体50S亚基，抑制肽链延长，影响蛋白质合成

与大环内酯类交叉耐药，不宜与红霉素合用
用于敏感菌所致呼吸道、胆道感染及败血症等，对慢性骨髓炎、尤以凝固酶阳性的葡萄球菌所致慢性骨髓炎疗效佳，可作为首选；也用于厌氧菌感染；外用治疗G+菌引起的化脓性感染。【不良反应】
1.胃肠道反应
2.菌群失调：长期大量应用出现二重感染，可用万古霉素或去甲万古霉素与甲硝唑治疗，偶见过敏反应和肝功能异常、黄疸等。

【注意】禁止静脉直接推注，禁用于孕妇，新生儿，哺乳期妇女；慎用于深部真菌感染、糖尿病、免疫功能低下、恶性肿瘤转移者及肝功能不良患者克林霉素（clindamycin）欣弗事件：不良反应或不良事件？！一、万古霉素及去甲万古霉素

速效杀菌剂万古霉素（vancomycin）万古霉素二、多粘菌素类
多粘菌素B（polymyxinB）
多粘菌素E（polymyxinE）
1.仅对G-杆菌作用强大，尤其绿脓杆菌为窄谱杀菌剂
2.抗菌机理：增加胞浆膜的通透性
3.少用，主要用于耐药的铜绿假单胞菌感染
4.毒性大：
肾毒性：如蛋白尿、管型尿主要不良反应
神经毒性：如头晕、面部麻木、周围神经炎
变态反应：如皮疹、瘙痒、药热
其他：如肝毒性小结思考题