2023111947786一种艾拉司群中间体的制备方法.pdf

(19)国家知识产权局

(12)发明专利申请

(10)申请公布号CN117229156A
(43)申请公布日2023.12.15
(21)申请号202311194778.6C07C43/225(2006.01)
(22)申请日2023.09.15C07C41/26(2006.01)
C07C43/23(2006.01)
(71)申请人成都伊诺达博医药科技有限公司C07C45/64(2006.01)
地址610000四川省成都市高新区冯家湾C07C49/755(2006.01)
工业园科园南路88号

(72)发明人付清泉朱茵袁书清王小渔
刘豪王建
(74)专利代理机构成都高远知识产权代理事务
所(普通合伙)51222
专利代理师郑勇力李高峡
(51)Int.Cl.
C07C213/08(2006.01)
C07C217/84(2006.01)
C07F5/02(2006.01)
C07C41/22(2006.01)
权利要求书3页说明书8页
(54)发明名称
一种艾拉司群中间体的制备方法
(57)摘要
本发明医药合成技术领域，具体涉及一种艾
拉司群中间体的制备方法。本发明的制备方法包
括如下步骤：步骤1，以式VIII化合物为起始物
料，与卤化苄发生取代反应，得到式VII化合物；
步骤2，式VII化合物在还原剂的作用下发生还原
反应，得到式VI化合物；步骤3，式VI化合物发生
卤代反应，得到式V化合物；步骤4，式V化合物发
生硼化反应，得到式IV化合物；步骤5，式IV化合
物和式III化合物发生Suzuki偶联反应，得到式
II化合物；步骤6，式II化合物脱苄后，即得式I化
合物。本发明合成路线短，具有功效、低成本和高
收率的优点，应用前景良好。
CN117229156A
CN117229156A权利要求书1/3页

1.一种艾拉司群中间体的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

步骤1，以式VIII化合物为起始物料，与卤化苄发生取代反应，得到式VII化合物；
步骤2，式VII化合物在还原剂的作用下发生还原反应，得到式VI化合物；
步骤3，式VI化合物发生卤代反应，得到式V化合物；
步骤4，式V化合物发生硼化反应，得到式IV化合物；
步骤5，式IV化合物和式III化合物发生Suzuki偶联反应，得到式II化合物；
步骤6，式II化合物脱苄后，即得式I化合物。
2.按照权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤1中，所述卤化苄选自氯化苄或溴
化苄中的至少一种；
和/或，所述取代反应在碱的作用下进行，所述碱选自碳酸钾或碳酸钠中的至少一种；
和/或，所述取代反应的溶剂选自N,N‑二甲基甲酰胺、乙腈或二氯甲烷中的至少一种；
和/或，所述取代反应的温度为20‑30℃；
和/或，所述式VIII化合物与卤化苄的用量比例为摩尔比1:(1.1～1.2)；
和/或，所述取代反应在碱的作用下进行，所述式VIII化合物与碱的用量比例为摩尔比
1:(1.4～2)。
3.按照权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤2中，所述还原剂选自硼氢化钠、
硼氢化锂或氢化铝锂中的至少一种；
和/或，所述还原反应的溶剂选自甲醇、乙醇或四氢呋喃中的至少一种；
和/或，所述还原反应的温度为0‑10℃；
和/或，所述式VII化合物与还原剂的用量摩尔比为1:(0.5～1.5)。
4.按照权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤3中，所述卤代反应的卤代试剂选
自四溴化碳或三溴氧磷中的至少一种；
和/或，所述卤代反应的溶剂选自二氯甲烷、二氯乙烷或甲苯中的至少一种；
和/或，所述卤代反应的温度为0‑40℃。
5.按照权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤4中，具体包括如下步骤：
步骤4.1，将式V化合物和镁反应制成格氏试剂；
步骤4.2，将所述格氏试剂与硼酸三甲酯反应，加入酸处理，得到式IV化合物。
6.按照权利要求5所述的制备方法，其特征在于：步骤4.1中，反应的溶剂选自乙醚或四
氢呋喃中的至少一种；
和/或，反应的温度为20‑50℃。
7.按照权利要求5所述的制备方法，其特征在于：步骤4.2中，反应的溶剂选自乙醚或四
氢呋喃中的至少一种；

2
CN117229156A权利要求书2/3页
和/或，反应的温度为‑75～‑80℃；
和/或，所述酸选自盐酸、硫酸。
8.按照权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤5中，所述Suzuki偶联反应在催化
剂的作用下进行，催化剂选自1,1‑双(二苯基膦基)二茂铁二氯化钯或四(三苯基膦)钯中的
至少一种；
和/或，所述Suzuki偶联反应在碱的作用下进行，所述碱选自碳酸钾、碳酸钠或碳酸铯
中的至少一种；
和/或，所述Suzuki偶联反应的溶剂选自N,N‑二甲基甲酰胺或1,4‑二氧六环中的至少
一种；
和/或，所述Suzuki