医学专题—儿科抗生素的选择.ppt

儿科临床(línchuánɡ)抗生素的选择抗生素讲述(jiǎngshù)的回顾浓度依赖型抗生素
时间依赖型抗生素
抗生素持效时间
超过MIC的时间(T>MIC)
抗生素后效应（PostAntibioticEffect,PAE）
交叉过敏反应
给药安全性
药品不良反应(AdverseDrugReaction,ADR)
药品不良事件(shìjiàn)(AdverseDrugEvent,ADE)
不良反应的预防MPC=在接种细菌量为10×10CFU/ml的琼脂平板上用稀释法进行药敏试验，不出现菌落生长的抗菌素浓度即为MPC；以MPC为上限，MIC为下界，这一浓度范围为MSW
抗菌药物的防突变(tūbiàn)浓度：血药浓度>MPC时可限制突变耐药株的产生，临床疗效好
细菌突变选择窗：血药浓度在MSW范围内时，敏感菌株受抑制，突变耐药株仍可繁殖。血药浓度<MIC时，整体细菌继续生长繁殖，同时促进新的突变耐药株产生
一、抗生素选择的历史(lìshǐ)回顾及问题80年代半合成(héchéng)青霉素类增加，一代头孢菌素和喹诺酮类抗菌药物在我国问世，氨基糖苷类的品种也大大增加，出现了耐苯唑西林问题
90年代第二、三、四代头孢菌素、酶抑制剂的应用，尤其是第三代头孢菌素的应用，诱导了耐药菌株，出现了三大问题
①革兰阴性菌中ESBLs问题；
②肠球菌、葡萄球菌耐万古霉素的问题；
③其他菌耐药问题，如耐红霉素（阿奇霉素）
耐药菌株的存在，已成为治疗成败的关键
60年代出现(chūxiàn)链球菌
和萄球菌耐药
细菌(xìjūn)对抗生素耐药的类别⑴细菌产生灭活抗生素的水解酶，改变抗生素结构使其灭活，该酶类已达300余种
⑵细菌对抗生素能阻止进入细菌或将其快速泵出，如β－内酰胺类、氟喹酮类和氨基苷类靠膜孔蛋白进入G-细菌，而绿脓杆菌缺乏D2膜孔蛋白，使亚胺培南、氟喹酮类和氨基苷类耐药
⑶药物作用的细菌细胞壁发生(fāshēng)改变，使细菌对该抗生素不再敏感，但仍能发挥其正常生理功能
⑷细菌产生了新的靶蛋白(PBP1－5)PBP1A、1B，PBP2A、2B、2X，PBP3A、3B

细菌(xìjūn)产生的水解酶－β内酰胺酶了解抗生素的靶目标和治疗失败(shībài)后的对策抗假单胞菌青霉素：
哌拉西林(xīlín)羧苄西林(xīlín)替卡西林(xīlín)磺苄西林
森西林呋苄西林呋洛西林阿帕西林
阿洛西林（阿乐欣）福布西林（布伯）
美洛西林（诺美、力扬、欣多林）
（无效时，说明可能为耐药菌）
抗G-菌青霉素：
美西林匹美西林替莫西林
（无效时，说明可能为产ESBLs耐药菌）头孢菌素(tóubāojūnsù)类第二代：（无效时，可能(kěnéng)为G+或G-耐药菌）
头孢孟多
头孢呋新（西力欣、优乐新、新福欣、天心、
亚心、嘉诺欣、达力新、信力欣）
头孢克罗（希克劳、可福乐、优克诺）
头孢尼西
头孢雷特
头孢替安第三代：（无效时，说明(shuōmíng)可能为产Seals或AmpC酶耐药菌）
头孢噻肟（凯福隆、凯帝龙、安塞铭）
头孢唑肟（法络西）
头孢甲肟（泛夫伟）
头孢曲松（头孢三嗪、菌必治、安塞隆、罗塞嗪、罗氏芬）
抗假单胞菌三代：（无效时，说明可能为多重耐药菌）
头孢他定（复达欣、头孢塔齐定、头孢噻甲羧肟、益他欣、
复敌、英贝齐、达力欣）
头孢他美酯（力欣美）
头孢克肟（力建克、彼优素、世福素、克妥）
头孢哌酮头孢米诺头孢特仓酯头孢丙烯
头孢磺啶头孢咪唑头孢匹罗
头孢匹氨（坦莫希）
头孢地嗪（高德）
第四代：
头孢吡肟（马斯平，信力威）（无效可能为错用(cuòyònɡ)）
头霉素类（无效时，可能为产Amp酶或其他耐药菌）
头孢西丁（与二代相似）
头孢美唑（与二代相似）
头孢替坦
碳氢霉烯类：美罗培南=美平、倍能；亚胺倍南
+西司他定=泰能(无效时，可能为
产IMP-1酶或其他耐药菌）
单环类：
氨曲南(无效时，可能为产ESBLs酶G-菌或G+菌）
卡芦莫南
氧头孢烯类：
拉氧头孢
氟氧头孢其他氨苄西林＋舒巴坦（优立新、先瑞司安、舒氨西林(xīlín)、
强力安必仙、舒敌、舒氨新、舒他西林、
青坦威）
阿莫西林＋克拉维酸（爱美丁、力百丁、安奇、安灭
菌、艾克儿、奥格门丁、元欣、博美欣）
阿莫西林＋舒巴坦（威奇达）
头孢塞肟＋舒巴坦（卓立佳）
头孢曲松＋舒巴坦（可塞舒、冷生舒复）

替卡西林＋克拉维酸（特美丁、泰美丁）
头孢哌酮＋舒巴坦（舒普深、铃兰欣、利君哌舒、
先强、可倍、锋派新、先普、冷生复、
可塞舒）
哌拉西林＋舒巴坦（特灭、白丁(báidīng)）
美洛西林＋舒巴坦（凯唯可、英力）
哌拉西林＋他唑巴坦（特智欣,可与马斯评比美）
酶抑制剂对β-内烯胺酶的抑制作用

遗传学基础新老分类病原菌克拉维酸/舒巴坦／他唑巴坦
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