多重耐药铜绿假单胞菌感染的临床治疗.pdf

第8卷第3期合理用药临床药物治疗杂志
ClinicalMedicationJournal

文章编号:1672-3384(2010)-03-0001-05
多重耐药铜绿假单胞菌感染的临床治疗

【作者】钱远宇

中国人民解放军总医院急诊科(北京100853)

【摘要】近年来铜绿假单胞菌对多种药物的敏感性呈现逐年下降的趋势,多重耐药铜绿假单胞菌感染日益增多。
流行病学研究表明MDR2PA对临床常用药物的敏感隆在世界范围内的下降呈一致化趋势。MDR2PA的发
生有其危险因素和耐药机制,而抗生素滥用、人与人之间的接触传播及患者转院传播等是导致MDR2PA
产生和传播的主要因素。对于MDR2PA的防治,关键在于消除多种感染危险因素,合理使用抗生素以减
低MDR2PA的选择压力,并切断各种传播途径。

【关键词】铜绿假单胞菌;多重耐药性;医院感染

【中图分类号】R3781991;R978【文献标识码】A

铜绿假单胞菌(pseudomonasaeruginosa,PA)属膜置换术后,细菌常接种于伤口缝线上或补缀物
于条件致病菌,广泛分布于自然界中,少量定植于上,也可发生在烧伤患者的正常心脏瓣膜上,以三
人体消化道、呼吸道及会阴等部位。当人体正常防尖瓣为多,药物治愈率低,需及早进行手术切除赘
御体系受损时可导致PA感染,临床多见于长期应生物和异物。PA菌脓毒症多继发于大面积烧伤、
用激素、机械通气、免疫缺陷或使用多种广谱抗菌白血病、淋巴瘤、恶性肿瘤、气管切开、静脉导管、心
药物等情况,因而PA成为医院内感染的重要病原瓣膜置换术等,病人可有弛张热或稽留热,常伴休
菌之一。近年来,医院内特别是重症监护病房(in2克、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)或弥散性血管内
tensivecareunit,ICU)的多重耐药铜绿假单胞菌凝血(DIC)等。
耐药主要与该类菌高产染色体介导头孢菌
(multi-drugresistantPseudomonasaeruginosa,PA
素酶()、产金属酶()、外膜渗透性降低
MDR2PA)感染日益增多,耐药率不断攀升,耐药谱AmpCMBL
及对抗生素的主动泵出机制有关[2]。分别是:①
广,临床治疗十分困难,为抗菌药物治疗带来极大
含有一种外排系统的基因编码是其耐药的重要
挑战[1]。PA
机制。PA外排系统有4种:MexAB2OprM、MexCD2
1PA感染临床特点和耐药机制
OprJ,MexEF2OprN和MexXY,该基因使PA的细胞
PA感染可引起呼吸道、泌尿系、中枢神经系统
膜能产生富有黏附性的糖蛋白构成的生物被膜,阻
感染及心内膜炎等,严重时可导致PA脓毒症。呼止和抑制白细胞、巨噬细胞、抗体及抗菌药物泵入
吸道感染常继发于宿主免疫功能受损后如慢性支
,生物被膜中杀灭细菌,是造成抗菌药物耐药的重要
气管炎/慢性阻塞性肺疾病(COPD)、支气管扩张、原因。②对抗生素通透具有意义的特异性外膜孔
机械通气的患者,X线多表现为两侧散在支气管肺蛋白(OprD)的缺失使抗生素进入细菌体内的数量
炎伴结节状渗出阴影,极少可发生脓胸。PA尿路减少,导致耐药。③PA可以产生各种灭活酶或修
感染占院内尿路感染分离菌的第2位,为脓毒症的饰酶,如超广谱β2内酰胺酶(ESBLs)、氨基糖苷钝
主要病因,留置导尿管是截瘫病人获得感染的诱化酶、丝氨酸或金属碳青霉烯酶。它们可以水解大
因。PA脑膜炎或脑脓肿临床表现与其他细菌性中多数β2内酰胺类抗生素,包括青霉素类、头孢菌素
枢感染相同,但预后较差,病死率>60%。感染性类、头霉素类、碳青霉烯类。④某些抗生素对抑制
心内膜炎常发生于原有心脏病基础、心脏手术、瓣高产AmpC酶突变株的筛选导致PA对哌拉西林、
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第三代头孢菌素等多种抗生素耐药。⑤PA还可以29%[7]。据Livermore报告,1997-2000年PA对6
通过拓扑异构等机制对喹诺酮类抗生素产生耐药。种常用药物全部敏感的检出率从5913%降至
目前研究表明OprD2缺失、产金属酶是目前北4919%,对3种药物的耐药率从1218%上升到
[8]
京地区PA对碳青霉烯类抗菌药物耐药的部分机2018%。王辉等发现1994-2001年ICU的PA
制[3]。MDR2PA流行的起因和传播途径多样,造成对亚胺培南和头孢他啶的敏感率分别自1994年的

临床治疗困难的原因除了由于长期大剂量使用抗96%和92%降至2001年的75%和79%,其MIC90
菌药物或不合理滥用抗菌药物外,还与患者基础疾分别升高16倍和8倍,对所有广谱抗菌药物的耐
病和全身状况有关,在频繁更换抗菌药物的患者中药率高达0%～3710%;从烧伤创面分离到的