靶向给药在肿瘤治疗中的应用进展.pdf

万方数据

靶向给药在肿瘤治疗中的应用进展赵燕”，赵莹2，王绪成1(1．山东省济南市疾病预防控制中心，济南市250001；2．济南军区总医院，济南市250001)zy2005—001@163．ⅫXuchen91(1．Shandong250001，China)Ying：，WANGHospital，Ji’nantherapy．RESULTS&CONCLUSION：TheWORDS文章编号1672—2124(2008)01—0008—04目的：介绍近年来分子靶向药物治疗肿瘤的临床研究和应用。方法：收集国内外近期相关文献对靶向药物治疗肿瘤的现状及关键技术进行评价。结果及结论：分子靶向药物是利用肿瘤细胞与正常细胞之间分子细胞生物学上的差异，采用封闭受体、抑制血管生成、阻断信号传导通路等方法作用于肿瘤细胞特定的靶点，特异性地抑制肿瘤细胞生长，促使肿瘤细胞凋亡。分子靶向治疗比传统的化疗特异性强、毒副反应小，将成为今后肿瘤治疗的新趋势。现代生物技术发展迅猛，针对肿瘤细胞的靶向性治疗面临着前所未有的机遇和挑战，具有新的概念和内涵。现有方法或多或少都存在缺陷。充分利用多学科综合性发展的进步将加速新型靶向载体系统的出现。抗肿瘤药物；靶向药物；抗癌治疗AdvancesofTargetedTherapyinTumorZHAOYan卜，ZHAOJi’nanDiseaseandControlCenter，Jinan250001，China；2．Ji’nanMilitaryAreaGeneraldependsspecificallyangiogenesischemotherapy．Withmeaningdrawbacks．Takingadvantagemulti—·subjectstypetherapy；Anticancer由于肿瘤细胞的过度增殖和对正常组织的侵犯及转移，癌症成为威胁人类健康的严重疾病。目前，临床上治疗肿瘤的方法主要有3种：外科切除、放射治疗(放疗)和化学药物治疗(化疗)。这些方法虽抑制了部分肿瘤的进一步恶化，但肿瘤定位、转移和过量药物的不良反应限制了它们的应用。1906年Enrilich⋯首先提出靶向给药的概念：将药物选择性分布于病变部位以降低其对正常组织的毒副作用，并使病变组织的药物浓度增大，从而提高药物生物利用度。靶向药物的最显著特点乜】：能将药物最大限度地运送到靶区，使药物在靶区浓集，直接作用于病变组织、器官和细胞，延长药物与靶部位的作用时间，使到达需药部位的药量增加，从而减少用药量、药物的毒副作用，达到高效低毒的治疗效果。大多数常用药物分子量低，在体内容易扩散，导致相对平均的组织分布，缺乏选择性。特别是抗肿瘤药物，在杀伤肿瘤细胞的同时，也影响正常细胞。近年来开展的靶向药物研究，是将具有一定疗效的药物与合适的载体，经化学方法结合为靶向药物，根据机体某些生理功能的特性，有选择性的将药物传递到治疗部位。特别是对某些毒副作用较大的抗肿瘤药物，靶向药物的应用显得尤为重要。目前所采用的载体大都为机体内源性或化学合成的大分子物质，如白蛋白、抗体、糖蛋白、葡聚糖或多聚氨基酸等。在应用方面都有特殊的要求，如溶解度、稳定性、纯度、内在毒性、降解性、抗原性以及与小分子药物结合的难易程度等口】。近20年来，人类对肿瘤的细胞生物学和遗传学方面的认识有了飞速发展，一系列重大发现包括癌基因、抑癌基因、细胞凋亡、肿瘤血管形成等使癌症研究由细胞生物学水平转变到分子生物学水平。一系列新的概念包括信号传导、细胞周期、DNA修复等已经在从酵母、线虫到果蝇、小鼠等多种生中图分类号R979．1文献标识码B摘要关键词PreventionABSTRACTOBJECTIVE：Tointroduceadvancesclinicalresearchtheapplicationmoleculartargeteddrugstherapy．METHODS：ThepertinentliteraturesbothhomeabmadreviewedevaluatekeytechnologiesapplyingtumortherapydifferencebetweencellsnormalaimsinhibitgrowthmetastasismodulateapoptosisceHsbyblockingreceptors，inhibitingconductivepassagessignaletc．Targetedisexpectedbetrendforitsstrongerspecificitylowertoxicityascomparedwithtraditionalrapiddevelopmentmodernbiotechnology，theaimingfacedunprecedente