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河豚毒素对大鼠和小鼠纳洛酮催促吗啡戒断症状的影响.pdf

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·４３４·ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙａｎｄＴｏｘｉｃｏｌｏｇｙ２００１Ｄｅｃ；１５（６）：４３４－４４０ 河豚毒素对大鼠和小鼠纳洛酮催促吗啡戒断症状的影响 陈素青１，２，任雷鸣１，黄致强３ （１．河北医科大学药学院药理学教研室，河北石家庄０５００１７；２．河北省医学科学院药物研究室， 河北石家庄０５００２１；３．河北省水产研究所，河北秦皇岛０６６００２） 摘要：通过建立吗啡（Ｍｏｒ）依赖大鼠及小鼠模型，观应的研究报道．据此，本文研究了：①ＴＴＸ对吗啡 －１－１ 察河豚毒素（ＴＴＸ，大鼠０．００３～０．１μｇ·ｋｇ·ｄ，（ｍｏｒｐｈｉｎｅ，Ｍｏｒ）依赖大鼠戒断症状的治疗作用及 －１－１ ｉｍ，５ｄ；小鼠０．０２～０．２μｇ·ｋｇ·ｄ，ｉｐ，２ｄ）对纳ＴＴＸ自身药物依赖性；②ＴＴＸ对Ｍｏｒ依赖小鼠戒断 洛酮（Ｎａｌ）催促戒断症状的预防及治疗作用．结果症状的预防作用；③ＴＴＸ对麻醉大鼠呼吸，血压，心 表明ＴＴＸ抑制戒断后大鼠体重丢失；明显抑制Ｍｏｒ率及心电图的影响，④ＴＴＸ对小鼠的镇痛作用及对 依赖小鼠Ｎａｌ催促后的跳台反应，并促进催促后小小鼠自发活动的影响． 鼠体重的恢复．证实ＴＴＸ可显著抑制Ｍｏｒ依赖大鼠 和小鼠Ｎａｌ激发的戒断反应，其效果与可乐定相近．１材料和方法 在防治戒断症状的有效剂量范围内，ＴＴＸ不影响麻 醉大鼠的血压，呼吸和心率，也不影响尼古丁诱发的１．１药品，仪器和动物 神经反射活动，对痛觉反应和中枢神经系统无明显盐酸吗啡粉，东北第六制药厂生产，批号 抑制作用．５９００４；Ｎａｌ购于Ｓｉｇｍａ公司；ＴＴＸ由河北省水产研究 关键词：河豚毒素；吗啡依赖；戒断症状；纳洛酮；所提供；盐酸可乐定（ｃｌｏｎｉｄｉｎｅ，Ｃｌｏ），纯度９９．６％，河 大鼠；小鼠北医科大学药学院合成，批号９４０５０５；以上所有药品 与试剂均以生理盐水（ＮＳ）配制成母液存于冰箱，实 中图分类号：Ｒ９６４验前以ＮＳ稀释至所需浓度备用． 文献标识码：Ａ日本光电ＲＭ６２００型四导生理记录仪，ＸＺＣ４Ａ 文章编号：１０００３００２（２００１）０６０４３４０７型小动物自主活动测定仪，黑龙江省牡丹江市高新 技术开发公司． 河豚毒素（ｔｅｔｒｏｄｏｔｏｘｉｎ，ＴＴＸ）是从河豚的卵巢及ＳｐｒａｇｕｅＤａｗｌｅｙ（ＳＤ）大鼠及昆明种小鼠均由河 ［１］ 肝脏中提取的一种毒性极强的非蛋白毒素，具有北医科大学实验动物中心提供．合格证号：冀医动 选择性阻断钠通道的作用，多年来一直作为工具药字０４０３５，冀医动字０４０３６．在实验室饲养３ｄ后用于 ［２，３］ 而广泛地应用于生理学，药理学研究中．曾有实验．饲料由河北医科大学实验动物中心提供．实 ［４］ 人报道，ＴＴＸ具有镇痛作用，增强局麻药，抗心律验室室温为２５～２７℃． ［５］ 失常药的作用，但因其毒性大，可造成严重低血１．２河豚毒素对吗啡依赖大鼠戒断症状的治疗作 ［６］ 压反应和呼吸抑制，而限制了它的临床应用．在用及河豚毒素药物依赖性实验 离体实验中，ＴＴＸ具有对抗纳洛酮（ｎａｌｏｘｏｎｅ，Ｎａｌ）催 体重（１９４±２９）ｇ（珋ｘ±ｓ）ＳＤ大鼠７２只，♀♂各 ［７］ 促的作用，但是至今尚无ＴＴＸ对整体动物戒断反半，随机分为８组：Ｍｏｒ组，ＮＳ组，不同剂量的ＴＴＸ －１ （０．１，０．０３，０．０１，０．００３μｇ·ｋｇ）治疗组，Ｃｌｏ（０．２ 收稿日期：２０００１２１８接受日期：２００１０９１７ ｍｇ·ｋｇ－１）组及空白对照组．除空白对照组外，其余７ 基金项目：河北省省长基金（９６Ｚ０５１４） 组大鼠均按剂量递增法［８］ｓｃＭｏｒ４ｄ，建立Ｍｏｒ依赖 作者简介：陈素青（１９６１－），女，河北省沧州市人，医 －１ 学硕士，副研究员，主要从事心血管药理研究；任雷鸣大鼠模型．Ｍｏｒ给药剂量为ｄ１３０ｍｇ·ｋｇ，ｄ２４５ －１－１ （１９５６－），男，河北省张家口市人，教授，博士生导师，主ｍｇ·ｋｇ，ｄ３６０ｍｇ·ｋｇ，每日分３次给药，并观察 要从事神经药理及心血管药理研究．记录各组大鼠自发活动，睡眠，对刺激的反应，毛发 联系作者．Ｔｅｌ：（０３１１）５８１３５７５８００５７等状况；同时记录体重变化，饮水量和进食量．空 中国药理学与毒理学杂志２００１年１２月；１５（６）·４３５· 白对照组ｓｃ等体积ＮＳ．ｄ４在ｓｃ２０ｍｇ·ｋｇ－１Ｍｏｒ后１６ｃｍ，高为３５ｃｍ的容器内，观察记录２０ｍｉｎ内小 ３～４ｈ，给Ｎａｌ（４ｍｇ·ｋｇ－１，ｉｐ）催促戒断反应，每笼１鼠跳跃次数（以四爪离地为１次），并观察小鼠活动 只分别记录给Ｎａｌ后２０ｍｉｎ内大鼠戒断反应症状，状况（如呼吸急促，洗脸，腹泻，颤抖等），记录催促后 包括：异常姿势，高度激惹（触碰激惹或靠近激惹），１，２，４，６