肺癌抗血管生成治疗进展.pdf

晚期肺癌抗血管生成治疗
的新进展

上海市肺科医院

周彩存

内容

l ⻉伐单抗的数据回顾

l 抗⾎管⽣成药物的最新进展

－⻉伐单抗能否扩展到晚期⼩细胞肺癌？

－⻉伐单抗能否联合EGFR－TKI？

－新的抗⾎管⽣成治疗药物

⻉伐珠单抗⼀线疗效明确的⼀致性、可重复性

⻉伐珠单抗⼀线联合标准化疗⽅案治疗晚期⾮鳞NSCLC的PFS和OS获益
被E4599、AVAiL、SAiL等多个⼤型III、IV期临床研究反复证实

10PFS：6.2-7.8⽉15OS：12.3-14.6月
14.6
13.413.6
12.3
)7.8
月
)10

6.56.7月
6.2
PFS(PFS

5
OS(

中位

中位5

00
1224
E4599AVAiLAVAiLSAiLE45991AVAiL3AVAiL3SAiL4
(15mg/kg)(7.5mg/kg)(15mg/kg)(7.5mg/kg)

1.Sandler,etal.NEJM2006;2.Reck,etal.JCO2009
3.Manegold,etal.ESMO2008;4.Crinò,etal.ASCO2009
BEYOND

⻉伐珠单抗15mg/kgd1⻉伐珠单抗
ü 中国IIIB/IV期⾮
卡铂AUC6d1单药
⼩细胞肺癌患者进展*
紫杉醇175mg/m2d1
ü 既往未接受治疗
3周⽅案,n=138
ü 组织学或细胞学随
证实为⾮鳞癌机6个周期
ü 年龄≥18岁1:1安慰剂单药
紫杉醇/卡铂+安慰剂d1
ü ECOGPS0-1进展
ü n=2763周⽅案,n=138

l 主要终点:PFSl 次要终点：OS，ORR，疾病缓解时间，安全性，
⾎浆⽣物标志物（VEGF-A，VEGFR-2）
– 通过与E4599研究的⼀致性，证实
在中国⼈群中的疗效（HR临界l 探索性⽣物标志物：组织和⾎EGFR突变状态
）
≤0.83l 分层因素：性别，吸烟状态，年龄

*进展揭盲后，仅⻉伐珠单抗组可选择使⽤⻉伐珠单抗联合已被批准的⼆、三线治疗

ECOGPS=美国东部肿瘤协作组活动状态评分；EGFR=表⽪⽣⻓因⼦受体；HR=⻛险⽐；ORR=客观缓解率
OS=总⽣存期；PFS=⽆进展⽣存期；VEGF-A=⾎管上⽪⽣⻓因⼦-A；VEGFR-2=⾎管上⽪⽣⻓因⼦受体-2
CaicunZ,etal.2013WCLCMO06.13.
PFS

中位PFS9.2个⽉vs6.5个⽉
HR0.40(95%CI0.29–0.54)p<0.0001
1.0

）0.8

0.6

0.4
（主要终点

PFS0.2
6.59.2
0.0
05101520
时间（⽉）
处于⻛险中患者
安慰剂+紫杉醇/卡铂13883900
⻉伐珠单抗+紫杉醇/卡铂1381064260

CaicunZ,etal.2013WCLCMO06.13.
安全性

l 未观察到新的安全性信号

⻉伐珠单抗+紫安慰剂+紫杉醇
事件，n(%)杉醇/卡铂/卡铂
(n=141)(n=133)
3级以上AE94(67.0)81(61.0)
严重AE19(13.0)17(13.0)
因研究药物相关AE导致的治疗中⽌26(18.4)20(15.0)
治疗相关死亡3(2.2)1(0.8)

l 中位⽤药周期：⻉伐珠单抗组为11.0；安慰剂组为8.0
l 中位剂量强度：⻉伐珠单抗组为96.8%；安慰剂组为96.0%

AE=不良事件
CaicunZ,etal.2013WCLCMO06.13.
基于EGFR状态分层的PFS

1.0

0.8

）0.8
0.6
0.6
0.4
0.4
（主要终点
0.2
PFS(primaryendpOint)

PFS0.2
0.05.67.98.312.4
0.0
05101520
05101520
StudyMOnth
natrisk时间（⽉）
处于⻛险中患者Pl+CP:EGFRMut+
安慰剂+紫杉醇Pl+CP/卡铂:EGFRWT：EGFR突变型17171111110000
安慰剂+紫杉醇Bv+CP/卡铂:EGFR：MutEGFR+野⽣型50502525000000
2317820
⻉伐珠单抗+Bv+CP紫杉醇:EGFRWT/卡铂：EGFR突变型2317820
62492010
⻉伐珠单抗+紫杉醇/卡铂：EGFR野⽣型62492010

CaicunZ,etal.2013WCLCMO06.13.
研究结论

l BEYOND研究证实了⻉伐珠单抗联合含铂化疗⼀线治
疗中国⾮鳞⾮⼩细胞肺癌患者可以带来具有临床意
义的PFS延⻓
l 未观察到新的安全性信号
l VEGF-A和VEGFR-2⽣物标志物与⻉伐珠单抗治疗的疗
效没有相关性
l EGFR突变阳性是预后的