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中国感染与化疗杂志!""$年#"月#%日第$卷第%期0$#(?,(J<!’0$<+*’$<9,H!’-!""$,F*D-$,.*-%^\^ !论著! 耐药结核分枝杆菌链霉素耐药基因的 分子流行病学研究及其快速检测 王!莹#!!谢建平#!!胡昌华#!!张文宏! 摘要!!目的!探讨结核分枝杆菌对链霉素的耐药分子机制"建立基于焦磷酸测序#K:9*%<OG<(!#(=$技术的快速检测结核分枝 杆菌链霉素耐药性的方法%方法!用扩增后直接测序的方法检测了#%"株结核分枝杆菌链霉素耐药株的(EI?基因"并用 K:9*%<OG<(!#(=技术对其中!"株的(EI?基因’&位密码子进行了检测%结果!#%"株链霉素耐药株中!株(EI?基因缺失" ##%株(EI?基因存在突变"突变率为**-*V"最主要的突变形式是’&位密码子突变"K:9*%<OG<(!#(=的检测结果与测序结果 相符%结论!(EI?基因突变是产生链霉素耐药的重要分子机制"K:9*%<OG<(!#(=技术具有快速&准确等特点"适用于对耐链霉 素结核分枝杆菌进行快速高通量的检测% 关键词!!结核分枝杆菌’!链霉素耐药’!分子流行病学’!焦磷酸测序 中图分类号!1&*(&)##!!文献标识码!>!!文章编号!#"")/**"("!""$#"%/"&#&/"’ 38<5E><F?57:@5L:8<8A:EF<?565F?ECF9@?F7:@@5=5E=:898D6=?57=8LKE:9B?56:6=F9= A595:9@?>AB?56:6=F9=43#),(#2%&’/02/,%&#/*)"’" ,!12G)*+"=C:F)%*4E)*+"0695%*+45$%"/0!12,3*45;*+-#C*I#)#$#3;O<;Q3(*A);E5%(S%4 "3$#)"I"7"5;;&;O?)O37")3*"3I"7;$#5’3I#6*)R3(I)#8"95;*+M)*+!’""*#%"95)*%$ ’;6=?FE=(!#;T5E=:J54$#%%’GE:)8%E<%#=(<E’*#(M<%’#=8’<’$<+*D<!GD89+<!$8(#%+*J%’9<K’*+:!#(9<%#%’8(!<#(<8";P%"#34 ()$S#$P3("$&;I)I8(EE<M<D*K8K:9*%<OG<(!#(=8KK9*8!$J*998K#EE<’<!’#*(*J%’9<K’*+:!#(9<%#%’8(!<#(<-#$P3("$&;I)I- 35=C8@64$<(EI?=<(<%*J#%"%’9<K’*+:!#(/9<%#%’8(’<-#$P3("$&;I)I#%*D8’<%)<9<’<%’<E@:B018(E%<OG<(!#(=-0*E*(’& *J(EI?=<(<)8%E<’<!’<E@:K:9*%<OG<(!#(=#(!"%’98#(%-(56><=6>+*(=#%"%’9<K’*+:!#(/9<%#%’8(’<-#$P3("$&;I)I#%*D8’<%" (EI?=<(<E<D<’#*()8%%<<(#(!%’98#(%"(EI?=<(<+G’8’#*()8%*@%<9M<E#(##%%’98#(%-4$<+G’8’#*(98’<*J(EI?)8% **-*"V-IG’8’#*(#(!*E*(’&)8%’$<+*%’!*++*(J*9+-4$<9<%GD’%*JK:9*%<OG<(!#(=)<9<#E<(’#!8D’*’$*%<*J%<OG<(/ !#(=-,89E<>6:896IG’8’#*(#((EI?=<(<#%’$<#+K*9’8(’+*D<!GD89+<!$8(#%+*J%’9<K’*+:!#(9<%#%’8(!<#(<-#$P3("$&;I)I- B:9*%<OG(!#(=+<’$*E#%98K#E8(E8!!G98’<-,’#%8KKD#!8@D<J*998K#E8(E$#=$/’$9*G=$KG’E<’<!’#*(*J%’9<K’*+:!#(9<%#%’8(!< #(<-#$P3("$&;I)I- U5KN8?@6(!<8";P%"#3()$S#$P3("$&;I)I’!-’9<K’*+:!#(9<%#%’8(!<’!I*D<!GD89<K#E<+#*D*=:’!B:9*%<OG<(!#(= !!链霉素是有效的抗结核药物"也是治疗结核病链霉素耐药和(EI?基因的突变有着直接的联系" 的一线药物之一"但其耐药发生率却一直处于抗结可通过对(EI?基因的分析预测结核分枝杆菌对链 )* 核药物前列%(EI?基因位于结核分枝杆菌标准株霉素的耐药情况!4&%我们用直接测序的方法对 2&*1M基因组的第*(#%$"#*(#)&’位"全长&*%#%"株耐链霉素结核分枝杆菌临床分离株的(EI