肿瘤干细胞应用于实体肿瘤治疗中的研究进展.pdf

中国肿瘤生物治疗杂志

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［文章编号］（）·综述·
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肿瘤干细胞应用于实体肿瘤治疗中的研究进展
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胡祥综述，程勇审阅（重庆医科大学附属第一医院胃肠外科，重庆）
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［摘要］肿瘤干细胞学说的提出为认识肿瘤的发生、发展提供了新的思路，肿瘤干细胞因其特殊的生物学特性在肿瘤的防
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治过程中起着决定性作用。目前，包括血液系统肿瘤和诸多常见实体恶性肿瘤中均分离鉴定出肿瘤干细胞，验证完善了肿瘤
干细胞学说，同时也为临床肿瘤治疗提供了理论依据。临床上针对肿瘤干细胞的靶向治疗已有开展，主要通过造血干细胞移
植支持下的大剂量化疗，重建造血与免疫，提高患者化疗耐受性；阻断特异信号转导通路，抑制特有耐药蛋白增强肿瘤对化疗
的敏感性，提高化疗疗效；同时调节细胞周期，逆转异常抗凋亡，打破肿瘤的恶性消长规律，杀伤静止、耐药、逃逸的肿瘤干细
胞，从而从根本上消减肿瘤细胞，为降低肿瘤复发，提高生存率提供了希望。
［关键词］肿瘤干细胞；实体瘤；靶向治疗
摇
［中图分类号］；［文献标志码］
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肿瘤干细胞（，）就是指那些标，干细胞本身具有永生性，只需获得异常增殖的突变
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具有无限自我更新潜能，并通过种植到生物体内［如非即可；体细胞的突变不会形成肿瘤，是因为成熟细胞的
肥胖糖尿病重度联合免疫缺陷（）小鼠］形半衰期短，一个正常细胞形成转化细胞至少需要几年
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成与原发肿瘤有相似异质性肿瘤的细胞。年至几十年，在促进事件或第二次打击（即获得异常
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［］圆园园员
和等员通过对造血干细胞与血液系统肿增殖能力），细胞通常早已死亡。
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瘤研究回顾性分析，提出了完整的肿瘤干细胞学说：肿瘤干细胞特征
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（）肿瘤细胞存在异质性，其中一小群具有自我更新、（）无限的自我更新能力猿援愿鄄怨。自我更新（
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无限增殖能力和不定分化潜能的肿瘤细胞，是肿瘤形）是指一个细胞分裂为两个细胞，但其中一个子
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成的起始细胞并维持肿瘤的生长；（）肿瘤干细胞对代细胞仍然保持与亲代细胞完全相同的未分化状态；
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而另一个子代细胞则定向（）分化。（）高致瘤
放疗以及化疗药物不敏感，可能是肿瘤转移、复发的根糟燥皂皂蚤贼圆
［］［］
源。目前包括血液系统肿瘤圆和乳腺癌猿、中枢神经性。迄今报道的成瘤性最强的是脑胶质瘤干细胞，接
［］［］［］种个垣细胞，能在个月内形成肿瘤；而接
胶质瘤源、前列腺癌缘及结肠癌远等实体瘤肿瘤干细员园园悦阅员猿猿远
胞的分离成功，肿瘤器官的概念随之应运而生。肿瘤种十万个原干细胞的小鼠在相同时间内未形成
［］悦阅员猿猿
肿瘤源。（）广阔的分化潜能分化潜能（
器官，即基于肿瘤干细胞理论，为肿瘤干细胞所驱动通猿凿蚤枣藻则藻灶贼蚤葬贼蚤燥灶
）即在体内外具有分化成不同表型的成熟细
过均一及不均一分裂生成包括具有有限及无限增殖潜责燥贼藻灶贼蚤葬员
能、不同分化能力及转移与耐药特性的肿瘤异质性细胞能力，其子代细胞应呈现分化特征的表型及其相应
胞，组成的功能异常器官。肿瘤干细胞学说以及肿瘤的标志。（）强耐药性肿瘤干细胞耐药性（
［］源凿则怎早则藻泽蚤泽贼鄄
）员园鄄员猿被认为是导致肿瘤化疗失败的主要原因。
器官概念的提出为肿瘤生物学，为肿瘤的诊断、治疗及葬灶糟藻
预后都提供了新的思路，预示着基于肿瘤细胞随机化圆摇肿瘤干细胞在已知实体瘤中的分离和鉴定
理论的传统肿瘤研究将转变到以针对为数极少的一亚
乳腺癌
群肿瘤干细胞上来。
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猿等从乳腺癌组织中分离出垣鄄
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员摇肿瘤干细胞的概念的致瘤性癌细胞，其重建肿瘤的能力是其他
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表型肿瘤细胞的倍。只需接种个垣
肿瘤干细胞来源缘园圆园园悦阅源源
员援员摇鄄细胞就可以形成移植瘤，移植瘤包含
肿瘤干细胞起源目前有两种学说：（）由于正常悦阅圆源辕造燥憎造蚤灶藻葬早藻
员垣鄄细胞及其他表型细胞。而其
干细胞突变形成肿瘤干细胞；（）一些已经开始分化悦阅源源悦阅圆源辕造燥憎造蚤灶藻葬早藻
圆他表型的细胞达到个也不能形成肿瘤。
的原始细胞或成熟细胞去分化变为幼稚细胞并具有分圆园园园园
［］
裂能力。苑认为恶性肿瘤的产生和发展是由于干［作者简介］胡祥（），四川省内江市人，硕士研究生，主要
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细胞的分化受阻，而不是成熟细胞的去分化；干细胞是从事胃肠道肿瘤的基础临床