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·5O4·ModernPracticalMedicine，July2008，Vo1．20．No．7
慢性乙型肝炎治疗的现状与展望

缪正秋

【中图分类号】R575．1【文献标识码】C【文章编号】1671．0800(2008)07．0504．02

抗病毒是慢性乙型肝炎(以下简称7％左右HBsAg阴转。应用拉米夫定(LAD)治疗1O年以上，发
慢性乙肝)治疗的关键，这已成为全球共核苷酸类似物(NA)强大的HBV现LC、HCC发病率明显降低，也证实了
识。慢性乙肝治疗的总体目标是最大限DNA抑制力，并不能有效提高HBeAg这一观点。
度地长期抑制或消除乙型肝炎病毒和HBsAg血清转换率，而且长期用药增1年左右的短期治疗，不管是INF
(HBV)，减轻肝细胞炎症、坏死及肝纤维加耐药变异的风险以及产生多药耐药病或NA均不能解决极大部分慢性患者问
化，延缓和阻止疾病进展，减少和防治肝毒株的几率。题。INF治疗1年，平均应答率
脏失代偿、肝硬化、肝细胞肝癌(HCC)及文献报道，不管INF治疗1年后是30％～40％，其中20％病人停药后复发。
其他并发症的发生，从而改善患者生活否产生应答，但经长期追踪观察发现，经70％以上无应答或应答后复发的病人只
质量，延长存活时间。INF治疗组患者肝硬化(LC)和HCC的能采取长期抑制病毒的策略，才能阻止
目前，慢性乙肝抗病毒药物主要有发病率较未经INF治疗组降低，如果发病情进展。
干扰素类和核苷酸类似物两大类，其中生HBeAg血清学转换则HCC的发病率全球约一半的慢性乙肝患者
干扰素类药具有免疫调节作用，核苷酸更低。台湾的Reveal研究虽表明，HBVHBeAg阴性，这些患者不存在HBeAg
类药物具有抑制病毒作用。有学者提DNA载量与LC和HCC发生率密切相血清转换问题，而达到HBsAg血清学转
出，慢性乙肝是免疫性疾病还是感染性关，但HBVDNA在10copy／ml与低于换的比例又很少，即使HBeAg阳性慢性
疾病，其治疗是调整免疫还是抑制病检测值的肝癌累计发生率相同。因此，乙肝达到HBeAg血清学转换，但如果不
毒?HBVDNA不一定要降至检测值以下。伴HBVDNA在检测值以下，预后同样
NA治疗1年或以上，HBeAg未发不佳。
1免疫控制
生转换或原为HBeAg阴性慢性乙肝，停NA强调长期治疗，持续的抑制病毒
强调以调整免疫为主者认为，慢性药后的复发率均很高。复制，最终达到预期目标，这好比兔龟赛
乙肝是感染HBV后，机体处于免疫不完INF对血液系统的不良反应大多数跑，兔子1年时跑在前面，但1年后不跑
全耐受状态，即天然免疫和适应性免疫并非骨髓抑制，而是可逆性的一过性外了，而龟的速度虽慢，但一直坚持跑下
水平较低，根源在于机体自身免疫功能周血改变。治疗过程中粒细胞减少，并去，最终达到目标。相当一部分的慢性
上。因此，免疫调整，增强免疫，应成为未导致治疗期问感染发生率增加。因乙肝病人是需要长期治疗的。NA使病
主要治疗手段。帮助HBV感染者提高此，不必顾虑血液系统的不良反应而顾毒载量快速下降，促使原来机体与病毒
免疫力，使乙肝e抗原(HBeAg)阳性的忌干扰素的应用。之问不完全免疫耐受状态发生改变，部
慢性乙肝发生HBeAg血清学转换，并有分病人可诱发抗病毒免疫增强，产生一
2病毒抑制
可能使乙肝表面抗原(HBsAg)发生血清过性丙氨酸转氨酶(AL)上升，有利于
学转换。有学者提出，HBsAg血清学转强调体内HBV复制持续存在是慢HBeAg血清学转换。
换是临床治疗乙肝的终点一“冠军、金性乙肝的根本病因者认为，采用NA抑
3两者的区别与统一
牌”：HBeAg血清学转换是“亚军、银制病毒是去除病因治疗的主要方法。台
牌”：HBVDNA抑制只是“铜牌”。干扰湾和海门长期系列观察报道，HBVDNAIFN、NA的主要治疗终点与疗效判
素除了有调整免疫功能外，还有诱生抗载量是HBV感染后乙肝进展为LC和断有区别也有联系。NA强调HBVDNA
病毒蛋白，起到直接抗病毒作用。应用HCC的独立危险预测因子。2007年下降，也要求HBeAg血清学转换，最好
聚乙二醇干扰素(PEG．INF)治疗1年，AASLD年会REVEAL．HBV最新数据HBsAg血清学也发生转换：IFN强调
HBeAgi~清学转换可达33％左右，并有显示，病毒水平<10~copy／ml，发生HCCHBeAg血清学转换，甚至HBsAg转换，
的风险比未被感染的人群高3倍：与H也要求HBVDNA下降。最终二者是一
BV自发达到不可测水平(<30(~py／m1)的致的。
作者单位：宁波市传染病医院，浙江宁
患者比，HBVDNA为300～<10'copy／mlIFN治疗1年有效的病人，疗程宜
波315010
患者风险高6～7倍。抑制病毒是防