内皮祖细胞在冠心病治疗中的研究进展.pdf

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内皮祖细胞在冠心病治疗中的研究进展中既含有供体的性染色体，又含有受体的性染色体，生中也扮演着重要的角色。从首次的小鼠实验到后徐小勇△(综述)，周建庆(审校)冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)是威胁人类健康的重要疾病之一。目前对于冠心病的治疗主要有药物、介入和手术治疗。虽然这些治疗能够使闭塞的血管再通，改善心肌缺血症状，却不能使心肌再生，替代坏死的心肌细胞，也不能增加侧支循环，并不能解决最根本的问题。动员归巢的内皮祖细胞(endothelialcells，EPCs)，不仅能够促进心肌缺血区血管再生，而且能够分化为心肌细胞。近年来，EPCs治疗冠心病作为一种新兴的、有前景的治疗方法已展现出其可喜成果和特有优势。EPCs概述EPCs的起源与分化在已报道的研究中，EPCs的来源主要包括人脐静脉血、成人外周血、骨髓，并且发现外周血中的EPCs起源于骨髓，而脐血中的EPCs起源于胎儿的肝脏。EPCS的来源还有多潜能成体祖细胞(multipotentMAPCs)⋯、骨骼肌¨1。在体外，EPCs分化为内皮系细胞，并且骨髓源性EPCs参与新生血管的形成。在性别不匹配的心脏移植治疗中可以观察到移植后的供体心脏的内皮细胞充分说明循环细胞是血管内皮细胞的一个组成部分。EPCs的分离和表面标志EPCs的分离方法很多，最常见的有密度梯度离心法配合直接贴壁筛选法，除此以外还有细胞分离装置、免疫磁珠分选法、双色荧光流式细胞仪分离法、生物素二抗生物素亲和吸附法、单克隆抗体铺展贴壁细胞分离法等。造血干细胞(haemopoi—EPCs有许多共同抗原，包括CDM、血管内皮生长因子2(vascular2，VEGFR一2)、CDm、酪氨酸激酶受体Tie-2、CDIl7和干细胞抗原．1(stemantigen．1，Sca．1)，所以EPCs和HSCs几乎不可能被分离。在成人，可以通过VEGFR-2、CD弘和CDm表面标志把EPCs成功地从循环单个核细胞(mononuelearcell，MNC)中分离出来。因为造血干细胞表面也表达这些抗原，所以所获得的EPCs中应该混合有HCSs旧J。EPCs和成熟的内皮细胞都表达内皮细胞特异性的表面标志，包括VEGFR一2、Tie一1、Tie-2和VE—cadhefin卜1。EPCs动员与归巢EPCs动员是EPCs从骨髓释放到外周血的过程。而归巢是指外周血EPCs迁移到组织缺血或内皮损伤部位，黏附结合到受损血管的过程。研究发现烧伤、冠状动脉搭桥术或急性心肌梗死等均能刺激EPCs从骨髓中动员¨J。因此，骨髓源性EPCs似乎是对组织缺血的一种自然反应。动员的EPCs可以归巢到血管形成部位。在需要新生血管形成的生理和病理性反应中，身体通过释放各种来自于靶组织的细胞因子、生长因子和激素来诱导骨髓源性EPCs的动员。巨噬细胞集落刺激因子(granulocytefactor，GM．CSF)被证明是一种强有力的EPCs动员刺激物，它能够诱导EPCs的动员，从而促进严重缺血组织新生血管形成。血管内皮生长因子(VaS-factor，VEGF)在成人血管新医堂绽述；Q塑生!!旦笙!!鲞笙!!期丛型生型丛竺业也堕!：型型：Q塑：!!!：!i：型!：21．2cells，HCSs)和1(宁波大学附属李惠利跃院-L,9,1科，浙江宁波315040)中图分类号：P,541．4文献标识码：A文章编号：1006-2084(2009)21-3219-03摘要：近几年研究表明．成人外周血中含有与胚胎血管母细胞相似属性的骨髓源性细胞，它有分化为成熟内皮细胞的潜力。统称为内皮祖细胞(EPCs)。心肌缺血损伤后，EPCs能够归巢到心肌缺血区血管新生部位，促进其血管再生，而且它也能够分化为心肌细胞和平滑肌细胞。越来越多的实验和临床研究结果显示EPCs治疗冠心痛安全可行。并且是有效的。现就EPCs的生物学特征及其在冠心病中的研究现状和面临的问题予以综述。关键词：细胞移植治疗；冠心病；基因修饰；内皮祖细胞；干细胞Ce№inmenl∥Cardiology，NingboAffilbaedmferrMpropertiesprogenitor1．1adultcells，endothelialgrowthfactorcell1．3macrophagecolonystim·ulatingeularCoronaryJian—qing．(Depart-University315040，China)thatsubpopulationadult．peripheral—bbmdcells．collectivelyto∞endolhelialprogenitor{'ells(EPCs)．{,all·lifferentiateAfterneovascularization．wherecontri