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2006年第19卷第4期柳州医学·207· 自体骨髓干细胞移植治疗冠心病研究进展 杨淑莲1,李醒三2 (1柳州医学高等专科学校第一附属医院,广西柳州545002 2广西医科大学第一附属医院,广西南宁530021) 冠心病已成为危害人类健康的主要疾病之一。特性。 近年来人们应用骨髓干细胞移植术治疗冠心病进行路璐等[9]研究也提示骨髓间质干细胞移植可促 了大量的研究,取得了令人振奋的成果。本文就自体进心肌细胞和血管再生。 骨髓干细胞移植用于冠心病的治疗进展作一综述。2自体骨髓干细胞移植与冠心病 1自体骨髓干细胞移植目前对冠心病的治疗方法主要是药物治疗、介 骨髓干细胞是一类具有自我更新和多向分化增入治疗和手术搭桥治疗,这些治疗能改善心肌缺血 殖能力的原始骨髓细胞,其组成比较复杂,包括造血和心力衰竭的症状,使闭塞的血管再通,却不能代替 干细胞(HSC)、间质干细胞(MSCs)、内皮祖细胞坏死心肌。心脏移植治疗虽可取代受损心脏,但供体 (EPC)和骨髓单个核细胞群等。Ingrid等[1]将骨髓选择困难,费用高,且存在免疫排斥反应等,故临床 干细胞直接注射到心肌梗死区域,发现新的毛细血较难推广。自体骨髓干细胞移植是用细胞移植代替 管生成和再生心肌,心功能也得到明显改善。造血干了心脏整体移植,因应用的是患者自体的细胞,不 细胞是最早应用于治疗疾病的成体干细胞,一般传存在伦理及免疫排斥的问题。 统治疗造血系统疾病,但近年发现其分化具有极大Stamm等[10]进行了一项自体骨髓干细胞移植 的可朔性,在特定的微环境中可分化为心肌细胞[2]。再生心肌的临床试验,入选6例已经患有心肌梗死 Chiu研究证明[3],心肌梗死时骨髓干细胞可以并进行冠状动脉搭桥的患者,分别在其心脏梗死边 归巢到损伤部位,并参与组织损伤修复的病理生理缘区注射自体骨髓细胞,手术9个月后,6例患者均 过程,因此可以应用骨髓来源干细胞来修复损伤心存活,状态良好,其中4例左室功能改善,5例梗死 肌,防止心力衰竭发生,从而达到治疗目的。Alvarez区组织灌注显著增加,认为给心脏植入干细胞是安 等研究证明[4],骨髓干细胞具有广泛的分化潜力,能全的,并可引起血管新生,从而增加梗死区心肌组织 够形成新的心肌细胞。Gojo等[5]将分离出的MSCs的灌注,修复缺血心肌组织,阻止左室重构和心衰的 直接注射至动物心脏,继而分化生成新的心肌细胞、发生,改善心功能。 内皮细胞和外周细胞或平滑肌细胞。Assmus等[11]临床研究报道,AMI患者行梗死 王燕等[6]经过骨髓单个核细胞移植后,实验组相关动脉PTCA及支架植入术,随后冠脉内灌注自 有明显的血管新生,新生血管均匀分布于移植细胞体干细胞悬液,4个月后发现行自体同源性干细胞 和残存心肌细胞之间,植入的骨髓细胞可以分化为移植术左室造影的EF值明显提高,而对照组(仅行 具有心肌细胞特征和血管内皮特征的细胞,并有力PTCA及支架植入术)仅轻度升高,左室收缩未期容 地改善心脏功能。积明显减少,对照组无明显变化,移植组超声心动图 骨髓MSCs是一种具有多向分化潜能的细胞,提示局部心肌收缩功能增强,梗死相关动脉血流储 它的分化程度低,在特定条件下可诱导分化为多种备显著增强,梗死区域心肌生长明显增强,对照组无 细胞,可为各种组织损伤提供潜在的修复能力。杨志明显变化,术后未发现免疫反应或恶性心律失常。 健等[7]动物实验研究提出,骨髓MSCs经冠脉转运Perin等[12]选用21例冠心病所致的慢性严重 在心肌微环境下可向心肌细胞分化,并能促进血管心力衰竭患者,非随机地分为两组,骨髓干细胞移植 生成及改善心功能。方五旺等[8]实验显示,急性心肌组14人,非移植组7人,移植方式采用经皮穿刺导 梗死小型猪自体骨髓MSCs心肌内移植后,梗死区管介入心内膜注射自身骨髓单核细胞,4个月时,移 出现MSCs来源的新生心肌,并具有正常心肌工作植组患者EF值由20%上升至29%,且左室收缩 ·208·柳州医学2006年第19卷第4期 末期容积减少,注射区域血供改善。该研究表明在严经心内膜途径:此法是经皮股动脉穿刺,将一种尖端 重心力衰竭患者中实施心内膜下心肌注射骨髓干细可弯曲的注射导管送入缺血的左心室,将干细胞移 胞治疗是安全的,且可有效改善局部心肌血供和心植到心肌缺血区域和周边区域。如经冠脉和心内膜 肌收缩功能。实验证明自体干细胞移植能有效修复两法联合应用,则不仅能改善心肌供血,且还能通过 受损心肌,防止心室重构,改善心功能。再生心肌细胞代替瘢痕组织,这样更有利于改善心 3干细胞类型选择和采集室功能。其他更佳的移植途径仍有待进一步探讨。 3.1干细胞类型选择:心肌修复有许多不同细胞来5问题与展望 源,由于自体骨髓干细胞具有多系分化潜能,细胞