自体骨髓干细胞移植治疗失代偿期乙肝肝硬化40例.docx

自体骨髓干细胞移植治疗失代偿期乙肝肝硬化40例摘要目的：探讨经肝动脉自体骨髓干细胞移植对失代偿期乙肝肝硬化患者的治疗作用。方法：对40例患者行自体骨髓干细胞移植术。于移植后1、4、8和12周进行肝功能等检测并观察移植后临床症状改善情况及术后不良反应。结果：移植1、4、8和12周后ALB由治疗前28.26±6.08g/L升至治疗12周后的34.12±6.27g/L；CHOL由治疗前2.87±1.16mmol/L升至治疗12周后的3.69±1.29mmol/L；PT由治疗前18.08±2.59s降低至治疗12周后的16.54±2.88s。移植12周后大多数患者临床症状明显改善。结论：自体骨髓干细胞移植可改善失代偿期肝硬化患者肝功能和临床症状是一项治疗肝硬化的安全有效的新措施。关键词骨髓干细胞移植肝硬化原位肝移植是目前治疗终末期肝硬化的最有效方法但缺乏供体、手术费高和并发症多等因素限制了其发展。近几年来细胞生物学技术的发展使骨髓干细胞的分离有了很大的进步。资料与方法2009年6月～2012年6月收治乙肝肝硬化患者40例男28例女12例年龄22～64岁平均43.6岁。临床诊断符合2000年《病毒肝炎防治方案》诊断标准［1］。所有患者均排除了肝内占位性病变。自体骨髓干细胞采集、分离及移植：在无菌条件下行骨髓穿刺抽取骨髓150～200ml以4000U肝素抗凝。参考KaiWollert的方法［2］行骨髓干细胞的体外分离及纯化制备成骨髓干细胞悬液单个核细胞计数（2.0～18.0）×1010/L采用4℃冰箱存放。X线透视下经股动脉插管至肝固有动脉注射造影剂排除占位性病变后将分离好的骨髓干细胞悬液注入肝内。移植后观察：观察移植后不良反应及临床症状体征（纳差、乏力、腹胀、腹水等）改善情况。移植后1、4、8、12周复查丙氨酸氨基转移酶（ALT）、总胆红素（TBIL）、白蛋白（ALB）、凝血酶原时间（PT）、总胆固醇（CHOL）等。统计学处理：应用SPSS18.0软件进行分析数据以（x±S）表示采用配对t检验P＜0.05为差异有统计学意义。结果手术成功率及不良反应：40例患者骨髓干细胞移植成功率100%。术后出现恶心2例发热2例均经对症治疗后好转。未发生与移植相关的严重并发症。临床症状体征改善情况：移植后12周大多数患者症状及体征明显改善38例食欲减退患者中好转35例（92.1%）；36例乏力患者中好转34例（94.4%）；30例腹胀患者中减轻26例（86.7%）；25例腹水全部减少或消失（100%）术后12周总生存率100%。实验室检查结果：移植后1、4、8、12周患者ALT、TBIL稍降低差异无统计学意义（P＞0.05）。ALB、CHOL均逐渐增高（P＜0.05）PT逐渐降低（P＜0.05）。见表1。讨论随着近年来研究的不断深入干细胞研究已在医学领域取得了巨大成就。研究表明骨髓干细胞具有向一些成体细胞分化的潜能如神经细胞、心肌细胞、血管内皮细胞、软骨细胞及肝细胞等［3］。在肝脏环境内能分化为肝细胞、胆管细胞参与肝脏结构的修复和重构从而改善肝功能［4］。潘兴南等［5］证明自体骨髓干细胞移植能减轻终末期肝病患者的临床症状体征［5］改善肝功能及凝血功能。本研究发现自移植后第4周实验室指标出现变化至移植后第12周40例患者血清ALB水平均逐渐升高（P＜0.05）PT和CHOL均较术前显著改善（P＜0.05）；ALT和TBIL水平虽有所下降但无统计学意义（P＞0.05）。上述结果表明骨髓干细胞移植后肝脏的合成及修复功能显著改善。另外还观察到40例移植患者中未发现严重不良反应及并发症大多数患者的临床症状明显改善。然而自体骨髓干细胞在人受体肝脏内定植、生长分化及肝脏病理学改变情况还有待于进一步研究。综上所述自体骨髓干细胞移植是一种治疗失代偿期乙肝肝硬化的安全有效的新措施。参考文献1中华医学会传染病与寄生虫病分会肝病学分会.病毒性肝炎防治方案［J］.中华肝脏病杂志20008（6）：324-329.2WollertKCMeyerGPLotzJetal.Intracoronaryautologousbone-marrowcelltransferaftermyocardialinfarction：theBOOSTrandomisedcontrolledclinicaltrial［J］.Lancet2004364（9429）：141-148.3CantzTSharmaADJochheim-Richt