Slit_Robo信号通路在妇科肿瘤发生中的作用.pdf

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·综述·Slit／Robo信号通路在妇科肿瘤发生中的作用已发现3种亚型的Slit基因，分别是s矗tl、锄f2和蹦t3。Slitl仅表达于神经组织；Slit2分布于神经组织、肾、肺和内皮细胞；鲫f3则定位于线粒体，主要分Slit／Robo在调控神经系统发育以外的领域——血管袁蕾综述刘惜时△审校y蚴，vLei，UUXi-shi．DepartmentSlit及其受体RoundaboutfRobo)是近年发现的参与神经轴突导向、细胞迁移甚至轴突分支、树突生长过程的新的导向分子。作为神经导向因子。Slit／Robo在调控中枢神经系统发育中的作用已被逐步阐述明确。而近年来研究发现，Slit／Robo信号还可能参与了肿瘤的发生、发展。本文就其在肿瘤，尤其是妇科肿瘤发生发展中的作用予以综述。S1it、Robo家族的生物学特性Slit是由发育期中线胶质细胞和中隔组织分泌的～组分子质量为170～190ku的细胞外分泌蛋白，其结构域组成包括氨基端短的信号肽，4个连续富含亮氨酸的重复序列，一串(69个)表皮生长因子样的功能区，一个层黏连蛋白G样结构域和一个羧基端富含半胱氨酸的区域[】]。从果蝇至哺乳动物迄今布于肺组织，在肾、脑、心脏、脾和淋巴结也有分布[2-3]。Slit受体蛋白Robo家族是一种单次跨膜蛋白。哺乳动物中包括4个成员：Robol／Duttl、Rob02、Roundabout，其主要表达于神经系统中，也表达于非神经细胞上，如血管内皮细胞[4-53，提示RobO可能具有神经系统外的其他重要生物学功能。Rob01．Rob02。Rob03的胞外结构域含有5个免疫球蛋白样结构域和3个纤连蛋白Ⅲ重复序列，胞内段较大．有潜在的酪氨酸磷酸化位点和脯氨酸丰富区。胞内段含有4个保守的胞内基序．即CC0、CCl、CC2和CC3。CCl基序的酪氨酸残基可被Abelson(Abl)酪氨酸激酶磷酸化。从而下调Robo介导的信号传递；CC2基序结构域能与细胞内信号分子Enabled(Ena)相互作用，调节细胞骨架变化。而Rob04的结构较为特殊，比Robo家族其他成员要小；相对于其他成员，胞外部分仅有2个免疫球蛋白样结构域和2个纤连蛋白结构域，胞内区仅有CCO和CC2两个基序。用体外培养方法，发现Rob04仅表达于内皮细胞和缺氧细胞，用原位杂交和免疫组织化学法，显示体内Robo仅表达于内皮细胞。Rob04在神经细胞外的内皮细胞中的发现表明形成过程中可能起着重要作用㈣]。【摘要】Slit／Robo信号作为神经导向因子在神经系统发育中具有导向轴突生长和排斥神经细胞迁移的重要作用。目前研究发现，Slit／Robo信号也可能参与了肿瘤发生发展中某些关键步骤，如细胞迁移和肿瘤新生血管的形成，但其在妇科肿瘤中的作用尚不清楚。从SliffRobo信号在女性生殖系统生理、病理状态下的表达情况。以及参与妇科肿瘤发生的机制等方面做一综述。【关键词】信号传导；生殖器肿瘤，女(雌)性；肿瘤标记，生物学；Slit／RoboofGynecology，ObstetricsandGynecologyHospitalofFudanUnivers妨，Shanghai200011，China【Abstract】As【Keywords】SignalRob03／Rigl和Rob04／Magic·142·国际妇产科学杂志2013年4月第40卷第2期ofSHt／I沁b0PathwayinGynecologicalTumorigenesis(Robo)receptorsphysiologypathology1作者单位：200011上海，复旦大学附属妇产科医院妇科6通信作者：刘惜时。E—mail：[e-mail]spondingauthor：LIUXi-shi．E-mai2：lxsdoc@hotmail,comguidancemolecules，theSlitfamilyofsecretedthroughRoundaboutdirectaxonalgrowthandrepelmigrationduringcentralsystemdevelopment．RecentresearchhasrevealedthattheSlit／Robopathwaymightplayrolesinpivotaltumorigenesis，suchcellangiogenesis．However．therolegynecologicallargelyunknown．ThisreviewwillexaminethisreproductivehighlightforfuturereseaJ℃h．transduction；Genitalneoplasms，femal