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中药制剂与纳米技术

1．前言

中医药学是我国传统优秀文化的瑰宝，为中华民族的生存与繁衍作出了不可磨灭的贡献。但是，

由于各种原因，中药的发展严重地滞后于时代的发展，中药现代化已取得共识。我国加入WTO后，

对知识产权的保护将逐步与国际接轨，药物研究转向以独立自主开发为主的新的历史阶段。中药作为

我国的特色，在人才、资源等方面均拥有明显的优势。如何将各种高新技术及时地引入现代中药研究，

充分发挥中药在临床治疗上的优势，提高我国中药产业综合技术水平、增强国际竟争力在当前形势下

显得尤为紧迫。纳米技术应用于中药制剂就是实现中药现代化的途径之一。

纳米载药系统具有药物可控性、缓释性和靶向性，可提高药物的生物利用度、降低用药量、减少

药物毒副作用，故已成为国际药物研制中的热点和前沿。纳米载药系统主要采用聚合物纳米粒、固体

脂质纳米粒、脂质体和微乳等载药系统。利用纳米载药系统的优势，开发中药纳米新制剂，可望解决

中药剂型存在的某些问题。

中药作用的物质基础来自于中药中的活性成分，这些化学成分可能是某单一化合物(即有效成份)，

也有可能是所提取的某一有效部位或有效部位群，有些中药甚至以全药入药。对于从中药中提取的单

一有效成份如紫杉醇、喜树碱等而言，其纳米化制备类似于合成药，因而其研究在技术上相对较易实

现。纳米载药系统在这方面的应用已有一些报道，目前这类药物已有多种制剂进入临床研究阶段。从

目前的情况来看，可以大量获得单一有效成份的中药并不多，这就意味着纳米载药系统在这一层次上

的应用受到一定限制。中药有效部位为主要活性成份的制剂占有相当比例，这一方面体现了中药多成

份、多靶点的特点，同时具有原料较有效成份容易获得，成本相对低廉的特点。因此，以有效部位作

为纳米载药系统在中药研究中的切入点无疑具有更现实的意义。对于中药有效部位，由于其组成的多

样性其纳米化制备是较复杂的，要研究的问题还很多。利用其结构或性质相近的特点选择适当的辅料

和工艺，使其多组分同时实现纳米化，可能是解决问题的途径之一。对于中药(植物、动物和矿物)的
全药，由于组成复杂且性质差异较大，实现纳米化的方法除超细粉碎以外有待进一步开发。总之纳米

技术应用于中药制剂还处于起步阶段，但前景是很好的。

2．纳米中药的制备

2.1超细粉碎

粉碎是中药材加工最常用的方法之一。随着科学技术的进步，新的粉碎机械不断涌现，粉碎所能

达到的粒度越来越小，使中药粉末的粒度由细粉的尺度10μm~1000μm进入到超细粉的尺度0.1

μm~10μm。经过超细粉碎的中药材，最直接的效应就是由于表面积增大而导致的药物吸收增加，

相应地生物利用度得到提高，服用剂量减小，资源的利用率提高。

低浓度的砒霜（）对急性早幼粒白血病临床具有良好的作用，但其毒性不可忽视。相比之
As2O3

下，雄黄（）的毒性较低，可否将雄黄用于抗肿瘤，我们进行了系统工作，但尚未结束临床前
As2O3

研究。在此介绍一点初期的基础工作。

我们用粉碎法制得了不同粒径的雄黄颗粒并以此进行了它们对诱导ECV-304细胞凋亡的粒径效

应。（1）细胞形态的观察表明：粒径在100nm-150nm的雄黄颗粒作用于细胞，出现明显的凋亡现

象，而粒径较大的雄黄则几乎观察不到此现象。（2）DNA凝胶电泳结果与上述实验一致（3）流式细

胞仪定量测定细胞凋亡率随粒径大小的变化结果为：60.71±6.5％（100nm），47.78±5.2％（150nm），

7.71±3.5％（300nm），5.78±2.2％（500nm）。还有一些相关的生物效应实验在此不多述。最近我

们进行了纳米雄黄与非纳米雄黄的系统的抑癌动物实验，两者的结果有明显差异。

但是，超细粉碎在中药研究中的应用还存在一些问题，首先，中药材的超细粉碎虽然能使原料

的粒径达到0.1μm~10μm的超细尺度，但大部是分布1μm~10μm左右。如何批量、稳定、经

济地获得0.1μm~1μm的细粉是一个尚待研究的技术问题。其次，经过超细粉碎后原料的粒子具有

较高表面能，极易产生团聚现象，化学不稳定性增加。如何克服团聚，使中药材的超细粉能够稳定地

用于后续的制剂，是我们所面临的另一课题。另外，相当一部分中药材中含有许多无效成分，如植物
中的纤维素、鞣质等，对这些物质的超细粉碎显然是没有意义的，用什么样的原料进行超细粉碎，是

全药、有效部位还是有效成份？对于以全药入药的中药，超细粉碎具有广泛的应用价值，而对于中药

有效部位和有效成份，可根据需要既可采用超细粉碎技术，也可采用其它较超细粉碎更有效的技术如

聚合物纳米粒、脂质体、微乳等方法对其实现纳米化处理。

2.2分子凝胶

近年来，人们发现某些小分子有机化合物能在很