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医学综述2001年第7卷第2期MedicalRecapitulate2001,Vol.7,No.2#109#

干扰素治疗慢性乙型肝炎的评价

同济大学附属铁路医院(上海200072)张占卿

目前正式定名的人类干扰素(IFN)型别有4种:Ñ型包括诱生的ds-RNA依赖的蛋白激酶和2c,5c-寡腺苷酸盐合成酶
A-、B-、X-IFN3种,分别由单核/巨噬细胞、成纤维母细胞、滋养也具有抗增殖活性。具有抗增殖活性的第三个效应分子是吲
层细胞产生;Ò型只有C-IFN,由T淋巴细胞产生。A-IFN至少哚胺-2,3-二加氧酶,它通过降解真核细胞增殖必需的色氨酸
有24个亚型,B-、X-、C-IFN均为单一物质。Ñ型IFN作用于同而发挥作用。也有报道IFN可直接抑制肿瘤基因的表达。
一受体,Ò型IFN作用于另一受体。IFN的功能很多,主要有2临床疗效
抗病毒、抗增殖和免疫调节等三大功能。继1976年Greenberg进入临床试验的IFN包括A-、B-和C-IFN3种,其中A-IFN
等首先应用白细胞IFN治疗慢性乙型肝炎之后,国内外学者治疗慢性乙型肝炎已经取得丰富的临床经验。B-和C-IFN治
对除X-IFN之外的IFN治疗慢性乙型肝炎进行了广泛而深入疗慢性乙型肝炎仍在探索阶段。
的研究。A-IFN被认为是目前治疗慢性乙型肝炎最有效的药211A-IFN目前批准用于慢性乙型肝炎的A-IFN有天然A-
物。IFN(多亚型的混合物)和单一亚型的重组A-IFN(A-IFN-1b、2a、
1治疗原理2b等);它们剂量和疗程相同,疗效相似。根据美国NIH的研
IFN用于治疗慢性乙型肝炎的机制首先是抑制病毒复究资料,A-IFN5MuPd,肌肉或皮下注射,连续16周的疗程可使
制,其次是通过免疫调节而清除病毒;IFN的抗纤维化作用和50%左右的患者出现HBeAg清除伴HBVDNA消失。国内一
抗增殖活性对延缓疾病进展、防止肝硬化和肝细胞癌(HCC)篇报道对A-IFN-1b和2b(4Mu,每周1次,疗程12周)治疗的慢
的发生具有重要意义。性乙型肝炎患者进行了1~7年随访,结果,治疗结束后1~7
111抗病毒作用IFN的抗病毒效应主要由Ñ型IFN承担,年的HBeAg伴HBVDNA转阴率分别为54154%、68196%、
是因为它们能诱导产生一系列抗病毒分子。已经弄清的抗病71142%、71142%、78194%、72122%、75100%和53150%、
毒分子有ds-RNA依赖的蛋白激酶、2c,5c-寡腺苷酸盐合成酶、58149%、61153%、61176%、78183%、69156%、62150%,均显著
2c,5c-磷酸二酯酶和RNA酶L等,其中以2c,5c-寡腺苷酸盐合高于对照组[1]。Niederau等的研究指出,曾接受A-IFN治疗的
成酶和ds-RNA依赖的蛋白激酶最受重视。2c,5c-寡腺苷酸盐慢性乙型肝炎患者,其中血清HBeAg和HBsAg的5年累积清
合成酶通过催化能激活核酸酶的2c,5c-寡腺苷酸盐的合成而除率分别为5610%和1116%,显著高于自然HBeAg和HBsAg
降解病毒mRNA;ds-RNA依赖的蛋白激酶通过磷酸化真核启的5年累积清除率(2811%和0%)[2]。虽然A-IFN抗肝纤维化
动因子-2的亚单位使其失活而抑制病毒蛋白的合成。IFN的作用尚未深入研究,但A-IFN治疗慢性乙型肝炎可不依赖病
抗病毒活性与2c,5c-寡腺苷酸盐合成酶和ds-RNA依赖的蛋毒复制而持续抑制血清肝结缔组织代谢指标[3]。A-IFN治疗
白激酶的确切关系尚未被肯定,细胞的抗病毒状态可能由数可有效地预防乙型肝炎病毒(HBV)相关的HCC的发生,最近
种抗病毒分子共同建立。Ikeda等报道,诊断为肝硬化后第3年末、第5年末、第7年末、
112免疫调节作用IFN的免疫调节作用主要由Ò型IFN承第10年末HCC的发生率,A-IFN治疗组和未治疗组分别为
担。IFN可激活NK细胞和巨噬细胞,可诱导巨噬细胞IgG型415%、710%、815%、1710%和1313%、1916%、2415%、3018%,
Fc受体的表达,因而增强巨噬细胞的吞噬功能和抗原提呈作两组相比有显著差异[4]。
用;可显著提高慢性乙型肝炎患者血清M-CSF的水平。IFN212B-IFN用于临床试验的B-IFN有天然和重组B-IFN两
可增加MHC-Ñ类抗原在肝细胞膜表面的表达,诱导Tc细胞类。由于B-IFN易被局部组织吸附,需要静脉使用,肌肉和皮
对病毒感染肝细胞的攻击。IFN可显著提高慢性乙型肝炎患下注射全身作用较弱。早期用B-IFN治疗慢性乙型肝炎未能
者血清IL-6和C-球蛋白的水平。获得满意的疗效,可能是因为当时的B-IFN为粗制品,制剂不
113抗纤维化作用IFN的