慢性乙型肝炎重叠戊型肝炎的研究进展.pdf

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慢性乙型肝炎重叠戊型肝炎的研究进展塞旦匿堂盘查2堂生蔓堑鲞筮§塑陈子安综述赵守松审校同时。Michael等∞报道，适量的TNF咀可以通过激活NF．柚抑制HBV的复制．全世界大约有4亿人感染乙型肝炎病毒(HBV)，我国慢性乙型肝炎患者约1．2亿人，感染率约10％．戊型肝炎病毒(HEV)感染率约18％。HEV在HBeAg阳性患者中的重叠感染率约19．7％：“．近年有报道HEV亦具有经血传播途径【2J，造成J’慢性乙型肝炎重叠感染HEV也相应增多。重叠HEV感染是导致慢性乙型肝炎重症化的一个蘑要诱凶．目前对莺叠感染的研究已有报道大多集中于临床表现、血清肝功能生化指标的观察．重叠感染的具体机制还是不甚明了．加强有关慢性乙型肝炎重叠急性戊型肝炎机制的研究显得尤为迫切。本文就国内外慢性乙型肝炎重叠戊型肝炎的相关研究作一综述。1细胞免疫功能缺陷国内外研究。3J多数认为：HBV在肝细胞内繁殖并不直接损害肝脏，肝细胞病变主要由Tc细胞介导和抗一LSP介导的ADCC反应引起的肝细胞毒作用所造成．且有许多免疫因素参与调节，慢性乙型肝炎的发作取决于机体的免疫应答。同时认为戊型肝炎的发病也主要与细胞免疫反应介导有关。慢性乙型肝炎患者多存在细胞免疫功能缺陷，患者长期不能消除体内病毒．主要是机体免疫功能低下或对HBV产生免疫耐受所致．在此基础上．患者容易重叠HEV感染。Pierre等⋯报道．HEV在当地HbsAg阳性患者中重叠感染率高达39％。慢性乙型肝炎患者重叠HEV感染后。HEV可能通过病毒直接破坏及诱发免疫反应造成肝细胞的损伤．使胆红素不能脂化和分泌障碍加重．肝内毛细胆管损害加剧，引起胆红素排泄严重障碍．使原有的肝脏损害进一步加重，诱发急慢性重型肝炎的发生，病死率继之也明显增高。Kumar等-s一报道，慢性乙型肝炎重叠急性戊型肝炎患者的病死率为14％．远高于爆发性戊型肝炎患者的0．07％～0．6％和单纯急性戊型肝炎住院患者的0．5％～作者单位：233004蚌埠医学院第一附属ItBV与HEV之间的复制干扰由于各型嗜肝病毒之间没有交叉免疫性。在慢性乙型肝炎病程中．仍可以重叠感染HEV．在这种情况下．肝脏要受HBV、HEV两种肝炎病毒的损伤，可引起慢性肝炎的急性加重。一般来说，两种或两种以上的病毒感染同一细胞或机体时。常常发生一种病毒抑制另一种病毒复制的现象。HBV和HEV重叠感染时究竟有无表现为病毒间相互干扰现象．目前尚无完全一致的看法。徐叶进等㈣对慢性乙型肝炎重磋HEV感染的I临床特点及转归的研究结果显示：重叠组血清HBeAg、HBV．DNA阳性率与HBV组比较差异有统计学意义(P<0．01)．认为重叠HEV感染后对HBV的复制有一定的抑制作用。也有学者。7j持相反观点，认为HEV重叠感染时对HBV的复制无干扰抑制现象。HBV基因型种类及前C区变异1988年Okamoto等对18株不同血清型HBV进行r测序和分析．第一次提出了HBV基闪型的概念。随着分子生物学技术的发展，根据全基因序列同源性>92％．或S区基因序列同源性≥96％，目前HBV基因可分为A—H8个基因型，此外还存在D／A、B／C、Ba和Bj等不同重组体[s|。HBV基阗型呈一定的地理区域性分布，我国南方以B型为主．北方以C型为主．D型仅见于少数民族地区[91。庞增等[10]通过对慢性乙型肝炎重叠感染HEV临床分析，报道HEV在HBeAg阴性组的重叠感染率为56％．而在HBeAg阳性组的重叠感染率为20％．这可能表明前C区变异病毒更容易重叠HEV感染。Lian等⋯]研究认为．前C区变异的抗Hbe(+)的活动期慢性乙型肝炎肝脏组织炎症、坏死及肝纤维化的程度较HbeAg(+)者严重。HEV可作为一种诱发因素．刺激机体免疫系统，在本已损害严重的基础上出现损害累积相加而导致发病．也说明了前C区变异更容易重叠HEV感染。Tatsuji等[12]报道，C基因型HBV感染者的HBeAg阳性率低于B基因型HBV感染者，这可能由于C基因型HBV基因前c区ntl896位核苷酸容易发生终止突变．前C区ntl896位的G—A点突变使第28位氨基酸由色氨酸TGG变为终止密码TAG，使前C蛋白的翻译中断，HBeAg不能产生。HBV·DNA的第ntl762G—A两个位点的变异是HBV基本核心启动子区BCP最重要、最常见的变异．Chert等Ⅲj研究发现．C基因型HBV比B基因型HBV容易发生这种双变异。该变异可能是由于机体对HBV呈现有效的免疫压力促使HBV前C区变异．同时宿主仍对突变株复制发生强力免疫应答，CTL对表达在感染肝细胞膜上HBcAg的反应引起肝细胞溶解、坏死和肝功能障碍。这不仅说明了C基因型HBV感染者容易重叠HEV感染。进一步也说明了C基因型HBV感染者重叠感染HEV后病情易呈重症化发展。4细胞