女性冠心病血脂与冠状动脉病变程度关系分析1.doc

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女性冠心病血脂与冠状动脉病变程度关系分析

硕士生姓名：王永军
指导教师：周旭晨教授

专业名称：心内科

前言

冠心病是动脉粥样硬化导致器官病变的最常见的最常见类型，也是严重危害人类健康的常见病。西方发达国家发病率高于我国，
已成为人类健康的第一杀手。在我国，冠心病发病率呈上升和年轻化趋势。临床上，冠心病多见于男性，众多冠心病研究以男性为研究对象，女性较少。美国流行病学调查显示，男性冠心病发病率开始下降，但是女性的冠心病发病率不仅没有下降甚至有上升趋势。目前，心血管疾病仍然是美国和其他发达国家女性死亡的首要原因，就美国而言，每年将近500000女性死于心血管疾病，冠心病占女性心血管疾病的绝大多数。冠心病常为致死性的，并且将近2 /3的女性容易发生猝死而此前无任何症状，冠心病，尤其是女性冠心病防治极其重要【1】。女性冠心病有待进一步研究。国内外大规模前瞻性流行病学调查结果一致发现，冠心病是多病因的疾病，患心血管病的危险性不仅取决于个体具有某一危险因素的严重程度，而且更取决于个体同时具有危险因素的数目。是危险因素的数目和严重程度共同决定了个体发生心血管病的危险程度。目前研究显示冠心病的主要危险因素为：（1）年龄（男性>_45岁，女性>_55岁）。(2)血脂异常。(3)高血压。（4）吸烟。（5）糖尿病和糖耐量异常。其他的危险因素尚有肥胖、西方的饮食方式、遗传因素、A型性格者。新近发现的还有：血中同型半胱氨酸增高;胰岛素抵抗增强；血中纤维蛋白原及一些凝血因子增高；病毒、衣原体感染等。血脂异常是冠心病的主要致病因素。自上世纪60年代始国内外大量的研究表明血脂代谢紊乱是动脉粥样硬化第一位的危险因素，临床上主要表现为冠心病和脑梗塞。近20年来，许多大型的临床试验和流行病研究进一步证实了有效降低血胆固醇水平可明显降低冠心病发生率和总死亡率。我国的队列研究表明血清总胆固醇（TC）或低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）升高是冠心病的独立危险因素之一【2】。现在国内的流行病学前瞻性研究已取得随访10年和20年的结果【3】，证明了血脂异常的确是中国人冠心病发病的独立危险因素。血脂异常引起冠心病的机制是目前研究的热点。现有的研究结果证实，高胆固醇血症最主要的危害是引起冠心病及其他动脉粥样硬化性疾病【4】。LDL是致动脉粥样硬化的基本因素。LDL通过血管内皮进入血管壁内，在内皮下滞留的LDL被修饰成氧化型LHL(Ox-LDL),巨噬细胞吞噬LDL后形成泡沫细胞，后者不断地增多、融合，构成了动脉粥样硬化的脂质核心【5】。大量的研究提示，在动脉粥样硬化形成过程中，持续发生一系列的慢性炎症反应。有研究认为动脉粥样硬化是一种慢性炎症性疾病。LDL可能是这种的始动和维持的基本因素。高密度脂蛋白(HDL)被视为是人体内具有抗动脉粥样硬化的脂蛋白【6】。HDL可将泡沫细胞中的胆固醇带出来，转运至肝脏进行分解代谢。也有研究显示HDL还可能通过抗炎、抗氧化、和保护血管内皮功能而发挥其抗动脉粥样硬化作用。大量的流行病学资料发现血清HDL-C水平与冠心病发病呈负相关，血清HDL-C每增加0.39mmol/L(15mg/dl),则冠心病危险性将低2%-3%。若HDL-C1.55mmol/L(60mg/dl)，则认为是冠心病的保护性因素。HDL-C的高低也明显受遗传和环境因素的影响。严重营养不良、血浆TC明显降低、高甘油三酯血症、肥胖、吸烟、糖尿病、肝炎 和肝硬化等多伴有低HDL-C，而少至中量饮酒和体力活的会升高HDL-C。调查资料表明，血清甘油三酯(TG )水平轻至中度升高者患冠心病的危险性增加【7】。当TG重度升高时，常可伴发进行急性胰腺炎。TG水平轻至中度升高常反应乳糜颗粒（CM）和极低密度脂蛋白(VLDL)残粒增多，这些颗粒较小的残粒脂蛋白可能具有至动脉粥样硬化的作用。但是，多数研究提示，TG升高可能是通过影响LDL或HDL的结构，而具致动脉粥样硬化作用。TG水平也受遗传和环境的双重影响。载脂蛋白AI(apoAI)浓度与冠心病发生危险性呈负相关【8】。apoAI反应血液中HDL的数量，与HDL呈明显正相关。HDL是一系列颗粒大小与组成不均一的脂蛋白，病理状态下其组分和亚组分常发生变化，apoAI的升、降也可能与HDL-C的变化不完全一致。有研究结果提示，血清载脂蛋白B(apoB)浓度升高与冠心病发生危险性明显正相关【9】。apoB反应血液中LDL的数量。有研究认为(apoB)/apoAI比值对于预测冠心病可能更有价值，但因测量方法的差异，其可靠性和准确性尚不令人满意。其价值尚需大规模的研究证实。有调查资料显示，脂蛋白( a){ LP(a)}升高者发生冠心病危险性增加，提示LP(a)可能具有致动脉粥样硬化作用，但缺乏临床研究的证据【10】，正常人群中