肝癌动物模型建立的方法.pdf

J盘床与实验病理学杂志JClinExpPathol2011Apr；27(4)·405·

·综述·
肝癌动物模型建立的方法

徐玉音，陈莉

摘要：肝细胞癌是一种常见的恶性肿瘤，尽管近年来采用分用于病理学研究和作为移植性肿瘤的瘤源。
子生物学技术研究肝癌的发生，但仍缺乏对肝癌发病机制的
2诱发性肝癌动物模型
确切认识。随着人们对肝癌动物模型研究的不断深入，逐渐

建立了自发型、诱发性、移植性及转基因动物肝癌模型。因2．1实验动物的选择选用敏感性高的纯系大鼠，常用品
为这些模型很好地模拟了人类肝癌，可以用于肝癌的生理、
系有Wistar、Spraque—Dawley(SD)和Fischer344。大鼠的年龄
细胞和分子等发病机制方面的研究，也可用于肝癌治疗药物和性别均对致癌的敏感性有影响，一般选用幼年大鼠，(3—4
的筛选以及基因治疗的探索。本文讨论一些有条件地、选择月龄以内)体重250g以下。新生1天的大鼠只要小剂量的
性诱导肝癌模型的情况，重点关注与人类肝癌关系最密切的
二乙基亚硝胺(diethylnitrosamine，DEN)即可使肝细胞癌变
肝癌动物模型，并对动物模型的临床应用进展进行简要介
程序启动，而老年大鼠肝癌启动率低。对于性别和诱癌敏感
绍。
性的关系尚有争议，一般认为雄性较雌性诱癌成功率高。
关键词：肝肿瘤；动物模型；转基因；转基因动物
Nakatani等在实验中发现雄性大鼠比雌性形成癌前增生
中图分类号：R735．7；R一33文献标识码：A
性结节的数目多，摘除睾丸的大鼠明显减少肝癌的发生，提
文章编号：1001—7399(2011)02—0405—05
示雄性激素在大鼠实验性肝癌的发生、发展过程中起重要作
用。
人类疾病动物模型是指医学研究中建立的具有人类疾
2．2给药途径主要有经口给药法和注射给药法。经口给
病模拟表现的动物实验对象和相关材料，可分为自发瘤模
药法又分为自动口服给药和强制灌胃两种，前者是将水溶性
型、诱发模型、移植模型和转基因动物模型等。实验动物模
致癌物溶于水中或将非水溶性致癌物混于饲料中让大鼠自
型与其模拟的人类肿瘤在分子、组织学以及生物学特性方面
动摄取，此法虽简便，但由于动物饮水和饲料的摄取量不同，
有许多共同性，可以用于肿瘤发病机制研究、肿瘤治疗药物
不能保证准确药量；后者是将溶于水或悬浮于载体的诱癌剂
的筛选以及肿瘤的基因治疗。本文对肝癌动物模型的建立
通过特制的灌胃针头给大鼠灌胃，此法能准确掌握给药量，
及其临床应用进展予以综述，以供研究者根据各自研究的目
但强制性操作和定时给药会对大鼠造成一定程度的机械性
的、实验室的条件等在建立合适的肝癌动物模型时参考。
损伤和心理上的影响。注射法也是一种常用的方法，可将诱
1自发性肝癌动物模型癌剂溶于可溶性液体中或悬浮于载体中，通过各种部位注射
给药，其中腹腔注射最常见，可根据诱癌剂的不同选择单次
自发性肝癌动物模型是指实验动物未经任何有意识的
大剂量注射或多次小剂量注射。
人工处理，在自然状况下所发生的肝癌。实验动物多选用近
2．3不同诱癌剂的诱癌方法诱癌剂和诱癌方法很多，致
交系小鼠，由于实验动物种属、品系的不同，肿瘤发生类型和
癌化合物可单一应用也可联合应用。
发病率有很大差异。14月龄以上的C3Hf系雄鼠、C3H系雄
2．3．1二乙基亚硝胺(diethylnitrosamine，DEN)诱发大鼠肝
鼠和C3He雄鼠的发生率分别为72％、85％和80％⋯。
癌模型(1)用0．25％DEN水溶液按10ms／kg体重灌胃每
该模型是完全在自然条件下发生的肝癌，排除了人为因
周一次，其余时间0．025％DEN水溶液由其自由饮用，约4
素，肝癌的发生、发展与人类肝癌相似，反映了动物的肿瘤易
个月可诱发出肝癌，5～6个月诱癌率达80％以上；亦可用
感性和环境致癌物质、促癌物质的积聚程度。但该模型制备
0．05％DEN饮水喂养8个月诱发肝癌。(2)Solt—Farber诱癌
的成功率低且不稳定，制模时间较长，荷瘤动物个体在动物
模型的方法：实验第1天给大鼠腹腔一次性注射DEN200
(性别、体重、肿瘤发生时间等)和肿瘤(大小、数目、部位等)
ms／kg体重，2周后开始喂含有0．02％的2一乙酰氨基芴(2-
两方面差异较大，预测参数参差不齐难于比较。该模型主要
acetylaminofluorene，2-AAF)饲料2周，在第3周末做2／3肝
切除术，第4周末恢复标准饲料喂养，该方法诱癌快，在第4
收稿日期：2010—06—17
基金项目：南通市科技局应用研究项目(2009060)周大鼠肝内即可出现大量变异肝细胞灶。(3)取体重200g
作者单位：南通大学医学院病理教研室，南通226001的雄性Wistar大鼠一次性腹腔注射DEN(200ms