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1型糖尿病治疗方法的回顾与展望宰迟毓婧李摘要1型糖尿病是由包括病毒感染、药物接触及自身免疫在内的各种原因导致的胰岛B细胞凋亡所引起的，主要表现为由血清中胰岛素的绝对缺乏引起的高血糖。在过去数十年中，外源补充胰岛素一直是1型糖尿病的最主要治疗方法。随着人们对1型糖尿病机制的深入了解及生命科学相关键词1型糖尿病；胰岛素；胰岛移植；干细胞；基因疗法1型糖尿病有多种发病原因，其中包括病毒感染、药物接触及自身免疫等，最终使胰岛B细胞凋1921年Best和Banting发现胰岛素以来，皮下注射来随着胰岛素缓释泵技术及基因工程改造的长效胰岛素的广泛应用，l型糖尿病患者的血糖较以往得到了更有效的控制。但由于通过此类方法产生的胰岛素释放不受血糖调控，或者血糖释放不符合生理节律等，患者的血糖往往波动较大，且容易引起低血糖晕厥。在过去20年中，随着分子生物学技术的发展，科研工作者一直在尝试将胰岛素分泌细胞导入体内或将胰岛素基因直接转入体内，恢复体内胰岛素合成与分泌，并使之受血糖调控。本文将对l型讨论近年来研究的新进展及其临床应用的可行医学院完成了世界上首次人胰岛移植实验。在使用抗免疫球蛋白、糖皮质激素、咪唑硫嘌呤等免疫抑制剂后，成功地将纯化的人胰岛细胞和一个肾脏移植入一名具有25年糖尿病史的35岁患者体内。手术胞的抗体、机体自身的排异反应及免疫抑制剂对p细胞本身的毒害作用，接受胰岛移植的患者在几个使人类在彻底根治1型糖尿病上迈出了历史性的一步，也为糖尿病患者彻底摆脱依靠每天注射胰岛素缓解病症带来了希望。在经过了近十年的探索后，在最权威的医学刊物《新英格兰医学杂志》上报道：在使用不含糖皮质激素的一类包括sirolimus、taero-下，将分离的人胰岛注射入糖尿病患者的肝门静脉内，可以使胰岛附着在肝窦区域并分泌胰岛素。接受这种胰岛移植的患者在平均11．9个月内(4．5一15个月)完全摆脱了对胰岛素的依赖(Shapiro等．受外源胰岛素治疗，但所需的胰岛素剂量远低于没于阿尔贝塔大学位于Edmonton市，所以这种胰岛移晶管又飞杨吉春△关技术的发展，科研工作者及临床医生开始探索治疗1型糖尿病的新方法，其中包括将分泌胰岛素的外源胰岛或干细胞移植入体内。或将胰岛素基因直接导入体内，合成并分泌体内缺乏的胰岛素等。本文对胰岛移植、干细胞和基因疗法用于治疗1型糖尿病的主要方式做一简要回顾与综述，并重点讨论近年来的研究进展及其临床应用的可行性。中图分类号R587．1亡，血清中胰岛素的绝对缺乏，引发机体高血糖。自胰岛素一直是治疗l型糖尿病的最主要手段。近年糖尿病的新治疗方法做一简要回顾与综述，并重点性‘川。一、胰岛移植与干细胞技术(一)胰岛移植1991年，加拿大阿尔贝塔大学后的几个月内，患者完全摆脱了对外源胰岛素的依赖。尽管由于1型糖尿病患者体内存在针对胰岛细月后又开始接受胰岛素治疗。但该手术的成功还是阿尔贝塔大学医学院的Shapiro及其同事于2000年limis及daclizumab在内的新型免疫抑制剂的条件2000)。虽然大部分患者在移植1年以后又开始接有接受胰岛移植的1型糖尿病患者，同时血糖也得到更有效的控制【2J。在随访中，研究者发现接受了胰岛移植的患者不依赖胰岛素的时间最长已经超过了5年，而少数患者体内的移植胰岛在超过6年以后仍然发挥功能并能相对有效地控制血糖旧J。由植的新方法又被称为Edmontonprotocol。这一里程(北京大学医学部生理学与病理生理学系，北京大学糖尿病中心，北京100191)’国家自然科学基金(30771030，30870995)及教育部留学回国人员科研启动基金资助课题△通讯作者
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望，第一次真正使得接受了胰岛移植的糖尿病患者在相当长的时间内完全摆脱了对胰岛素的依赖，极toed还有许多需要进一步改进之处，包括sirolimus(rapamycin)对B细胞的毒性作用、胰岛用量相对较大及纯化过程的胰岛应激损伤等。此外，目前胰岛难、移植后胰岛存活率低、免疫抑制剂的副作用及移依赖、恢复生理性的胰岛素分泌调控等优点，同时还因为胰岛干细胞来源于自身细胞，能消除或减低免成体干细胞包括胰腺导管上皮细胞、巢蛋白(nes—Ramiya等从尚未发病的NOD鼠的胰腺导管上皮细胞诱导分化得到“产胰岛干细胞”(islet—produ—cells，IPSCs)又称“产胰岛素的胰岛样细在体外培养分化了3年后，这些团簇样细胞可低水实验证明这些分化来的胰岛样细胞能有效地控制诱导分化出胰岛样细胞团(cultured岛细胞及其同源细胞群，且这些细胞具有葡萄糖反的能力。此外，也有研究表明大鼠及人的胰腺中存在着一种表达nestin的胰岛前体细胞，即nestin阳ceils，NIPs)，其不表达导管细胞标志CK-19，也不表达成熟胰岛细胞标记，但表达胰