CIK与DC细胞免疫治疗在恶性肿瘤中的研究进展.pdf

3505沈阳部队医/6羚l背:臀

综述#

CIK与DC细胞免疫治疗在恶性肿瘤中的研究进展

李艳平-周凡-综述

关键词细胞因子诱导的杀伤细胞树突状细胞恶性肿瘤

随着免疫细胞生物学及免疫分子生物学的高速发DR!CD3!CD56和中度表达的CDZ!CD54!CD28,几乎不表
展,细胞介导的过继免疫治疗已成为肿瘤患者放疗!化疗达CD80和CD86"研究显示CD3+CD56+细胞比CD3+
后辅助治疗的重要手段之一,作为抗肿瘤免疫治疗的重CD56一细胞对肿瘤有更好的杀伤活性,因为CD3十CD56
要手段"目前已用于临床的过继免疫治疗效应细胞有:十细胞包含了高比例的CDS+细胞与CD3十CD56一细胞
淋巴因子激活的杀伤细胞(lymphokine一aetivatedkiller相比"此外,CD3十CD56+细胞亚型是一个可识别的迟
eells,LAK),肿瘤浸润淋巴细胞(tumori浦ItratingIympho-发效应T细胞群,表达CD27十CD28一或CD27一CD28-
eytes,TIL),细胞毒性T淋巴细胞(eytotoxieTlymphoeytes,表型,而CD3十CD56一细胞是早期效应T细胞,主要表达
CTL)!细胞因子诱导的杀伤细胞(eytokine一indueedkillerCD27+CD28+表型和CD26L+表型"在CD3+CD56+T

eells,CIK)和树突状细胞(dendriti":CellS,DC)等"CIK是细胞中颗粒酶素的内容物较高,迟发效应T细胞比早期
1991年美国斯坦福大学Schmidt一woir等首次报道人外效应T细胞有更有效的细胞毒性1.]"研究表明细胞毒性
周血单个核细胞(peripheralbloodmononuelear"ell,,PB-颗粒的内容物(即穿孔素和颗粒酶素),释放到细胞间隙,
MC)在体外用多种细胞因子与CD3单克隆抗体共培养后杀伤细胞执行颗粒酶素细胞溶质的吸收并激活靶细胞的
获得的一群异质细胞!01,兼有T淋巴细胞强大的抗瘤活死亡程序LS,9飞"verneris等[.02研究表明,eDs+T细胞亚
性和自然杀伤细胞(naturalkille:Cell,NK)非主要组织相群在高浓度lL一2刺激下高表达NK受体(NKGZD),可识
容性复合体(MHC)限制性杀瘤特点"它是一种体外增殖别肿瘤细胞表面MHCI类分子MICA!MICB等,并通过
能力强!杀瘤活性高及对多重耐药肿瘤细胞较敏感的广NKGZD/DAP10D途径激活NK细胞"
谱抗瘤免疫活性细胞[.2"Dc是由美国学者steinman于CIK能在体内杀伤肿瘤细胞,依赖其迁移赫附能力和
1973年发现的,是目前所知抗原递呈功能最强的抗原递体内免疫环境的改造"Marin等10]发现,cIK被趋化因子
呈细胞(anti罗npresentingeez],Apc),可有效地诱导静止exeL12!ee皿"!eeL19!eeu一等激活后,能赫附并穿透
T细胞增殖和应答,促进CTL和辅助性T淋巴细胞的生内皮细胞,成功迁移到血管外的肿瘤组织内,这是cIK体
成,是机体免疫反应的启动者和参与者74飞"Dc通过受体内抗肿瘤的关键步骤"与淋巴细胞一样,clK高表达
的方式摄取外来抗原,并能与这些抗原表现的MHCI类CD49d!CDll!CD62L等赫附分子,通过猫附分子与其配
和n类分子结合,刺激初始型CDS+T细胞和cD4+T细体的相互作用,CIK能穿透静脉并与组织细胞紧密结合,
胞活化"DC除了诱导抗原特异性细胞毒性T淋巴细胞这是其归巢和募集至肿瘤组织的基础"CD4+或C供一
外,还可通过或间接方式影响B细胞的增殖,活化体液免CDS一NKT细胞能识别糖脂类连结的Cmd和田微球蛋
疫应答[s],并能分泌THI型细胞因子白细胞介素一12白"这些非限制性CDldNKT细胞主要表达CDS+NKT
(interleukin,IL一12),诱导T细胞和NK细胞产生,一干亚群,非限制性CDldCDS十NKT细胞被Fa!配体激活后
扰素(interferon,IFN)和提高NK细胞的细胞毒性"将具分泌CCU!CC以和CC巧等不同的趋化因子"这些趋化
有高效的杀伤活性的CIK细胞和具有强大肿瘤抗原递呈因子能扩大Fas一L抗肿瘤的效应"CIK细胞代表了扩增
能力的DC联合应用治疗恶性肿瘤,可发挥协同抗肿瘤作的非限制性CDldNKT细胞亚群,这些细胞体现出强大的
用"本文就CIK!DC及DC一CIK细胞免疫治疗在恶性肿抗肿瘤的免疫治疗工具"
瘤中的研究进展进行综述"CIK细胞对肿瘤细胞的直接杀伤作用是通过靶细胞
表面分子与效应细胞表面的相应受体结合引起的"由于
CIK细胞的生物学特性
淋巴细胞功能相关抗原一l(LFA一l)抗体和细胞间赫附

CIK