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·188·国外医学内科学分册2004年5月第31卷第5期

瘦素及其受体与消化系统肿瘤

吴江综述邓长生审校

(武汉大学中南医院消化内科,湖北武汉430071)

摘要:瘦素(Leptin)是肥胖基因(Ob)的编码产物,Ob2R是其受体,在体内分布于多种组织
器官。Leptin与其受体结合后,通过不同的信号转导途径,具有促进多种细胞增殖与分化
的作用,可能与肿瘤相关。近来,学者们对Leptin及其受体与消化系统肿瘤的关系进行了
深入的研究。发现Leptin及其受体在某些消化系统肿瘤的发生发展过程中存在一定的作
用。
关键词:瘦素;肥胖基因受体;细胞增殖;消化系统肿瘤
中图分类号:R33519;R735文献标识码:A文章编号:100422369(2004)0520188203

研究发现,多种疾病都与肥胖有关。1994组成。外显子3和外显子4编码胞外结构域。
年Zhang等[1]首次从小鼠和人的脂肪组织中分外显子18编码跨膜结构域,外显子19和外显子
离并克隆出肥胖基因(Ob),进一步研究表明,肥20编码胞内结构域,其mRNA总共编码1165
胖基因的表达产物瘦素(Leptin)具有抑制摄食,个氨基酸。
增加能量支出,调节代谢、激素分泌、生殖、免疫Ob2R属于Ⅰ型细胞因子受体超家族,是一
和血管增生等多种功能[2]。本文就Leptin及其种一次跨膜蛋白。通过转录过程中对mRNA的
受体与消化系统肿瘤的关系作一综述。不同剪接,最终的产物Ob2R分为6种亚型[3],
1Ob和Leptin分别命名为Ob2Ra、Ob2Rb、Ob2Rc、Ob2Rd、Ob2
人类Ob定位于7号染色体(7q3113),长Re、Ob2Rf,所有这些亚型的区别仅在于受体蛋
20kb,由3个外显子和2个内含子组成。外显白胞内结构域的长度不同。Ob2Rb的胞内结构
子2和外显子3是Ob的编码区。其mRNA长域最长(302aa),故称为长亚型,其余几种为短
415kb。亚型。因为Ob2Ra在短亚型中占绝大多数,一
Leptin是Ob编码由白色脂肪组织分泌的般就以Ob2Ra作为短亚型。各亚型生物学作用
167个氨基酸残基组成的蛋白质,在去除21个如下。
氨基酸残基组成的N2端信号肽后,就成了含146Ob2Ra:①作为Leptin的结合蛋白,调节游
个氨基酸残基的成熟Leptin,分子量为16kD,离的Leptin浓度;②作为Leptin转运蛋白,使
具有强亲水性,以单体形式存在于血浆中。人和Leptin到达作用位点;③参与丝裂原活化蛋白激
小鼠Leptin的氨基酸序列有84%是相同的。酶(mitogen2activatedproteinkinase,MAPK)信
2Ob2R基因和Ob2R蛋白号转导途径[4,5]。
Ob2R基因即编码产生Leptin受体(Ob2ROb2Rb:①调节热量摄入及能量消耗;②主
蛋白)的基因。人类Ob2R基因位于1号染色体要的信号受体,含有JAK结合结构域及信号传
(1p31),长70kb,由20个外显子和19个内含子导与转录活化因子(signaltransducerand

收稿日期:2003202221;修回日期:2003207207
作者简介:吴江(19782),男,湖北武汉人,硕士研究生;
邓长生(19402),男,湖北人,主任医师,教授,博士生导师
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activatorstranscription,STAT)结合的YxxQ序312Ras2Raf2MAPK激酶(MAPKK)2MAPK途
列,参与JAK/STAT、MAPK信号转导途径。径
Ob2Rc和Ob2Re:转运蛋白;Ras2Raf2MAPKK2MAPK途径为Leptin受
Ob2Rd和Ob2Rf的生物学功能尚不明了;体信号转导的另一途径。活化的JAK激酶也可
Ob2R在体内分布于多种组织器官,如心脏、激活Ras蛋白,活化的Ras蛋白与Raf激酶的N
胎盘、肺脏、肝脏、肌肉组织、肾脏、胰脏、脾、胸端结合,将Raf聚集到质膜内侧面,使Raf分子
腺、前列腺、睾丸、卵巢、大肠和小肠中。形成二聚体,于是Raf被活化,活化的Raf可使
从各不同亚型的分布来看,短亚型Ob2RaMAPKK磷酸化而使之激活,进而又激活
在体内分布更为广泛,表达于多种组织表面,长MAPK,MAPK转位到核内,使C2myc等转录因
亚型Ob2Rb主要分布在下丘脑神经元,与子磷酸化而调节基因转录。
Leptin结合后产生“饱感”(satiety),抑制摄食行4Leptin及其受体与消化系统肿瘤
为。在db/db小鼠,其Ob2Rb基因被破坏,也能Leptin作为一种蛋白质激素,近来发现其具
出现与ob/ob小鼠同样的肥胖表型,其中,仅有促进多种细胞增殖与分化的