链脲佐菌素和高脂肪饲料诱导的实验性2型糖尿病大鼠模型.pdf

FJMedicalJournalVol125,No122003511

表2坐骨神经匀浆iNOS(Uömg.prot)活性的变化

组别0h6h12h24h72h7d
对照组0199±01031135±01051158±01182110±01251170±01191106±0128
对照组0194±01081129±010631140±0110331164±0129331139±011631102±0121

与对照组比较,3P<0105,33P<0101

表3血MDA(LmolöL)活性的变化

组别0h6h12h24h72hd
对照组5130±01736178±01898151±019610123±11129113±01796126±0158
实验组5125±01655193±016537148±0185338183±0194337195±018135184±0152

与对照组比较,3P<0105,33P<0101

3讨论血液中产生的NO主要是由iNOS诱导合成的,证实iNOS参
研究表明一氧化氮作为神经递质[1],一方面对人体可起与坐骨神经的缺血再灌注损伤。
到有益作用,另一方面不加控制的高水平NO则对人体具有周围神经缺血再灌注后产生大量氧自由基,通过对缺血
神经毒和细胞毒作用,NO的体内合成需一氧化氮合酶组织生物膜的脂质过氧化作用造成生物膜损伤,但氧自由基
(NOS)的参与。固有型NOS(cNOS)正常情况下就存在于平均寿命很短,直接测量较困难。MDA是组织缺血再灌注后
体内,当受各种因素刺激,激活产生低水平(pmol水平)的脂质过氧化的最终代谢产物,因此通过检测MDA,可以反映
NO,行使正常的生理功能(血管舒张和信息传递作用);iNOS脂质过氧化的严重程度,间接的反映缺血再灌注损伤的严重
主要存在于巨噬细胞、中性粒细胞、雪旺细胞和神经小胶质细程度[4]。本实验研究表明在缺血5小时血清中的MDA接近
胞,平常不表达,只有受脂多糖和各种细胞因子刺激才引起正常值,再灌注后明显升高,24小时后到达高峰,随后下降,
iNOS的大量合成,产生高水平(umol水平)的NO,发挥杀7天后基本恢复正常。说明周围神经组织单纯缺血引起的损
伤、细胞毒和神经毒作用。在坐骨神经缺血再灌注后,激活了伤相对较轻,再灌注则引起更为严重的损伤。通过iNOS特异
肿瘤坏死因子,诱导iNOS大量合成,产生高水平NO,由于性抑制剂氨基胍腹腔内注射,观察到实验组于再灌注后6小
持续大量的NO与同时产生的超氧阴离子起反应,生成剧毒时、12小时、24小时、72小时则有统计学意义,进一步说明
化合物(过氧硝酸盐和游离羟基),而造成组织损伤[2]。Qi,AG可以减轻坐骨神经缺血再灌注损伤。
Wen2Ning研究发现,坐骨神经缺血2小时,iNOSmRNA表总之,本实验证明大鼠坐骨神经缺血再灌注损伤要比单
达,再灌注3小时后明显升高,但其蛋白质合成的量却很纯缺血引起的损伤更为严重,iNOS抑制剂AG可抑制血由
少[3]。本实验研究表明,在缺血5小时坐骨神经内就检测到iNOS诱生表达所形成的NO在坐骨神经缺血再灌注损伤中
iNOS合成,再灌注后明显升高,24小时后到达高峰,随后下的毒性作用,减轻周围神经损害。
降,7天后基本恢复正常,血清中的NO也随iNOS相应变化,
参考文献
通过iNOS特异性抑制剂氨基胍腹腔内注射,观察到实验组
于再灌注后小时和天的血清和坐骨神经匀浆
07NOiNOS1LcfcbvrcRA.Nitricoxidcinthcpcriphcralncrvoussystcm.Ann
值略低于对照组,但并无统计学意义,可能因为坐骨神经单纯Mcd1995,27:379～388.
缺血5小时后还未引起iNOS的大量合成,再灌注7天后2郭荣惠,编译.一氧化氮和两面性.中国医药导刊,2001,3
iNOS的量也基本恢复正常,所以实验组和对照组并无统计(3):183～184.
学意义;而随着再灌注延续,iNOS开始大量合成,24小时后3WangY,GuoY.Ischemicpreconditioningupregulatesinducible
到达高峰,应用AG后抑制了iNOS的大量合成,所以于再灌nitricoxidesynthaseincardiacmyocyte.JMolCellCardiol2002,
～
注6小时、12小时、24小时、72小时,血清NO和坐骨神经34(1):515.
4,.
匀浆iNOS值与对照组相比则有统计学意义,特别在再灌注LinYHChiuJHPreconditioningsomatothermalstimulationon
rightseventhintercostalnerveterritoryincreaseshepati