预览加载中，请您耐心等待几秒...

脲佐菌素诱导2型糖尿病大鼠模型的效应研究.pdf

预览
1/10
2/10
3/10
4/10
5/10
6/10
7/10
8/10
9/10
10/10

亲，该文档总共90页，到这已经超出免费预览范围，如果喜欢就直接下载吧～

下载提示 文本预览

如果您无法下载资料，请参考说明：

1、部分资料下载需要金币，请确保您的账户上有足够的金币

2、已购买过的文档，再次下载不重复扣费

3、资料包下载后请先用软件解压，在使用对应软件打开

华中科技大学 博士学位论文 五甲基槲皮素及胃袖状切除术对乳鼠腹腔注射链脲佐菌素诱导 2型糖尿病大鼠模型的效应研究 姓名：王妍 申请学位级别：博士 专业：药理学 指导教师：金满文 2011-05 华中科技大学博士学位论文 五甲基槲皮素与胃袖状切除术对乳鼠腹腔注射STZ诱导2型 糖尿病大鼠模型的效应研究 中文摘要 T2DM是最常见的内分泌代谢紊乱性疾病之一，近年来其发病率在全世界范 围内迅速攀升。T2DM在临床上主要以外周组织对胰岛素的敏感性进行性下调且 胰腺β细胞凋亡坏死及其功能持续性衰退为主要病理生理表现。基于T2DM的 流行病学特点，近年来有关T2DM的病因学、病理生理学及其治疗学的研究在 全世界范围内开展得如火如荼。 五甲基槲皮素是天然多甲氧基黄酮家族（PMF）的成员之一，也是槲皮素的 甲基化衍生物之一，主要存在于沙棘果中。大量研究结果表明，PMF家族成员 具有多种药理活性，如抗糖尿病、抗炎等；相应的，也有文献报道PMQ具有抗肿 瘤、抗心肌肥厚等作用，然而迄今为止，有关PMQ调节机体糖脂代谢稳态的研 究还未见诸报道。 胃袖状切除术原是外科减肥手术的一部分，由于其具有手术时间短、难度低、 术后并发症少等特点而广受外科医生和病患的青睐。有研究结果表明，胃袖状切 除术在减肥的同时还可显著降低肥胖患者显著升高的血糖水平，改善胰岛素抵 抗，调节脂代谢紊乱等。 鉴于以上研究基础，我们设想：PMQ及胃袖状切除术在乳鼠腹腔注射STZ 诱导T2DM大鼠模型中是否也具有改善糖脂代谢紊乱的作用呢？据此，本研究 主要分为三个部分。 2 华中科技大学博士学位论文 第一部分 乳鼠腹腔注射STZ诱导2型糖尿病大鼠模型的建立 目的：建立乳鼠腹腔注射STZ诱导T2DM大鼠模型并掌握其基本特点，为后期 研究打下基础。方法：于华中科技大学同济医学院动物饲养中心购回健康SD大 鼠（160-180g，雌性大鼠数量：雄性大鼠数量=2：1）正常饲养，至雌性大鼠体 重达280g且雄性大鼠体重达350g左右时按照1雄2雌比例进行配种，期间正 常饲养，保持饲养间温度22±2℃，湿度50±5%及12h光照周期，并密切跟踪观 察雌性大鼠的体重及体型。于雌性大鼠产前3天将其提出分笼，单独饲养。雄性 乳鼠出生后48±2h内腹腔注射STZ（90mg/kg）。待乳鼠28日龄时断乳分笼，正 常饲养，于其6﹑8﹑10﹑12﹑14及16周龄时检测其空腹及餐后血糖、甘油三酯、 胆固醇、胰岛素及体重水平，以掌握该模型的基本特征。结果：按此方法造模， 模型鼠成年后状态较好，但体重显著性降低，空腹血糖水平进行性升高，餐后血 糖及餐后甘油三酯水平显著高于正常大鼠，空腹甘油三酯水平、空腹和餐后胆固 醇水平升高不明显，空腹胰岛素水平显著性降低。结论：乳鼠腹腔注射STZ诱 导T2DM大鼠模型较好的模拟了人类T2DM的病理生理特征及其典型病程，即 疾病早期主要表现为显著升高的餐后血糖水平及糖耐量受损，后期空腹血糖水平 升高且伴有明显的脂代谢紊乱。该模型的成模率为100%，是一种较理想的T2DM 动物模型，可为抗糖尿病新药的初期筛选提供理想平台。 第二部分 PMQ对乳鼠腹腔注射STZ诱导2型糖尿病大鼠模型的药效 学研究 目的：于乳鼠腹腔注射STZ诱导2型糖尿病大鼠模型中筛选PMQ是否具有改善 糖脂代谢紊乱的作用。方法：实验分为六组（n=9-12）：正常对照组；糖尿病组 3 华中科技大学博士学位论文 （模型对照组）；PMQ各剂量组（模型鼠分别灌胃给予PMQ2.5,5,10,20 mg/kg）。各组大鼠自6周龄开始给药，给药时间定为每日8：30a.m.，持续10 周。正常对照组和糖尿病组大鼠给予药物溶剂灌胃给药。本研究中所选PMQ剂 量是基于本实验室前期PMQ于大鼠体内药代动力学特征的实验结果。给药期间 每日称取大鼠体重，并跟踪记录其饮水和进食量。分别在大鼠12和16周龄（给 药后6和10周）时检测各组大鼠空腹及餐后血糖、甘油三酯和胰岛素水平。给 药结束后进行OGTT实验，宰杀大鼠取肝、胰腺、肾脏等器官，计算器官指数， 并做胰腺组织切片行HE染色。结果：PMQ给药可剂量依赖性地降低模型大鼠 显著升高的餐后血糖和甘油三酯水平，延缓其空腹血糖水平的升高，改善糖尿病 大鼠的多饮多食症状及其糖耐量受损程度，显著上调外周组织的胰岛素敏感性， 降低糖尿病大鼠异常升高的血清谷丙转氨酶水平。结论：PMQ在乳鼠腹腔注射 STZ诱导T2DM大鼠模型中表现出显著的改善糖脂代谢紊乱的作用。 第三部分 胃袖状切除术对乳鼠腹腔注射STZ诱导2型糖尿病大鼠模 型的效应研究 目的：研究胃袖状切除术于乳鼠腹腔注射STZ诱导T2DM大鼠模型中对模型大 鼠体重及其糖