RNA干扰在肿瘤治疗上的研究进展.pdf

万方数据

RNA干扰在肿瘤治疗上的研究进展医学研究生学报陈芳芳综述，李晓军审校·综述·Journal第22卷第8期2009年8月ofMedicalPostgraduates(南京军区南京总医院解放军检验医学研究所，江苏南京210002)AnupdateRNAinterferenceintherapy(PLAChina)interfering(RANi)technique0引言RNA干扰(RNAinterference，RNAi)是一种由短双链RNA(double．strandedRNA，dsDNA)所引起的序列特异性基因沉默。是真核生物体内一种阻断外源基因表达的自我防御体系，是dsDNA介导的，使与其互补的具有同源序列的单链RNA进行特异性降解的过程。1998年，自Fire等⋯首次揭示了该现象的实质以来，它已迅速成为分子生物学最有效的技术工具，被誉为“过去20年来生物学最令人兴奋的发现”，有人将这种现象称为RNA沉默旧j，也有人将这种现象称为进化上保守的转录后基因沉默(post-tanscriptionalsilencing，PTGS)L3J，诱冈是同源的dsRNA。自RNAi被发现以来，人们发现RNAi广泛存在于真菌、线虫、锥虫和脊椎动物等大部分真核生物中。由于它的特异性、高效性和实用性，摘要：肿瘤是多基因、多因素相互作用的网络调控的结果。目前，肿瘤的发病率及死亡率均居高不下，而传统的治疗技术(如手术、放疗、化疗)又难以完全抑制或逆转肿瘤细胞的生长，因此，有待发展新的、更有效的治疗方法。文中对近年来RNA干扰(RNAi)技术在肿瘤基冈靶向治疗上的进展作一综述。关键词：肿瘤；基冈治疗；原癌基闪；靶基岗；小分子十扰RNA；RNA干扰中图分类号：R730．59文献标识码：A文章编号：1008—8199(2009)08-0879-04tumorXiao-junMedicine，JinlingHospital，Nanjing0002，Jiangsu，·879·V01．22No．8Aug．2009CHENFang—fangreviewing，LIcheckingResearchInstituteClinicalLaboratory21Abstract：Tumorisreciprocityresultvariousgenesandfactors，anditsincidencemortalitymainhigh．Suchtraditionalstrategiessurgery，radiotherapychemotherapycompletelystrainthegrowthcells．So，newmoreeffectivetherapeuticmethodsbeingexpected．ThisarticleupdatesdevelopmenttargetingKeywords：Tumor；Genetherapy；Proto—oncogene；TargetSmallRNA；RNA收稿日期：2009旬2-09：修订日期：2009旬3．20基金项目：江苏省医学重点人才基金资助项目(批准号：RC2007117)作者简介：陈芳芳(1984．)，女，安徽潜山人，医学硕士研究生，从事l|缶床检验学专业。通讯作者：李晓军(1962一)，女，北京人，主任技师，教授，理学博士，硕士研究生导师，从事临床免疫学专业。E—mail：lixi舳[e-mail]；geneyahoo．corn．caare—reversearere-as
万方数据

果表明，矗他R71基因也可能成为肝癌基因治疗中的mRNA，从而实现对mRNA的降解。降解位点多为过RISC结合在相应mRNA的3末端非翻译区上，进l矾Ai在肿瘤基因治疗上的应用进展端粒酶活性下降，肝癌细胞增殖受到抑制。上述结医学研究生学报2009年8月第22卷人们把注意力从反义RNA技术如核酶、寡聚脱氧核苷酸等转移至RNAi上。RNAi技术的不断成熟使其在医学领域得到快速的发展，尤其在癌症治疗方面，RNAi作为一种基因治疗手段已显示出远大的前景。RNAi的机制及作用RNAi是一种沉默靶基因活动的过程，在不同生物中，RNAi的作用机制各不相同，大致可分为大于nt(核苷酸)的长双链RNA的非特异效应和21～nt的短双链RNA的特异效应M'5j。肿瘤基因治疗主要是利用RNAi的高特异性抑制肿瘤细胞中原癌基凶的表达。本文主要介绍在转录、转录后、翻泽等不同水平实现RNAi的特异效应作用机制。1．1转录水平该调控主要通过小分子干扰核糖核酸(siRNA)与互补DNA直接结合而发挥作用，激发同源DNA甲基化的加强，使目的基因转录受限，表达关闭，进而加强基因沉默。如果甲基化出现在启动子区域，则转录不能进行，若甲基化