白血病形成中JAKSTAT信号通路的持续激活.pdf

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白血病形成中JAK／STAT信号通路的持续激活leukemogenesisConstitutive"activationJAK／STAT[Abstract]Thepathway．Thewords][IntMed，2006，26(5)：0398-05]JAK／STAT信号通路在生物个体发生发育、造血调节和免疫反应中起重要作用，其持续激活与人类多种肿瘤尤其是造血系统恶性肿瘤的形成有关，并已成为白血病的普遍特征。kinases)家族是一组非受体胞浆蛋白酪氨酸激酶，哺乳动物中有JAKl，员H圳。JAKs有7个保守的JAK同源结构域(JAKdomain，JH)，羧基端JHl具有酪氨酸激酶活性，JH2为类激酶(也称假激酶)结构域，无激酶活性，但对于保持JHl激酶活性是必需的。JAKs缺乏homology2，SH2)和SH3，不能直接招募底物。生物体内JAKl，JAK2，TYK2在各组织广泛表达，而JAK3主要表达在造血组织。JAKs与受体亚单位胞浆段近膜区保守的BOXl和BOX2框偶联，介导配体刺激后的一系列磷酸化信号转导子及转录激活子(signalJAK／STAT通路是细胞因子、生长因子、激素等广泛应用的信号转导通路，白血病形成中普遍存在JAl(／STAT通路的持续激活和调节异常，并引起细胞的转化和白血病形成。了解白血病形成中JAl(／sTAT通路的[中图分类号][文献标识码]ofsignalingpathwayin[KeyJAK。STAT和JAK／STAT信号通路JAKs(JanusJAK2，JAK3和TYK2(tyrosinekinase2)4个家族成Src同源结构域2(Src事件。transcription，STAT)是胞浆国际病理科学与临床杂志李英华1综述罗建民2审校(1．哈励逊国际和平医院血液科，河北衡水053000；2．河北医科大学第二医院血液科，石家庄050000)[摘要]JAK／STAT通路的持续激活。白血病融合蛋白的表达、酪氨酸激酶过度表达或激活突变及某些病毒感染可导致异常调节有助于开发靶向JAK／STAT通路的治疗策略。[关键词]JAl(／STAT；信号通路；持续激活；白血病形成[文章编号]1673-2588(2006)05-0398-05Ying—hual，LUOJian—min22．Departmentcontributestransductionbyactivatedassociatedkinaseskinasepath·dysregulationandleukemogenesis．betterbasisdesigningnoveltherapeuticthattheseJAK／STAT；pathway；activation；leukemogenesisJClin1JAKshomologySTATstransducer作者简介：李英华(1971-)，女，河北衡水人，硕士，主治医师，主要从事白血病／淋巴瘤的发病机制、诊断和靶向治疗的研究。第26卷第5期2006年10月LI(1．DepartmentofHemotology，HarrisonofHemotology，SecondofHebeiUniversity，Shijiazhuang050000，China)signalcytokines，growthfactorshormonesisuniversallyleukemias．Leukemogenesisfrequentlywiththeaberrantexpressionfusiontyrosineproteincarryingmutations．Theenzymesresultcontinuativeactivationway．Furthermore，somevirusinfectionscellularmalignanttransformationAunderstandingmechanismsmayforstrategiestargetleukemiacells．c’onsl一tltutw‘ePathol1．11．2activator收稿日期：2006-06-08修回13期：2006-08-24398InternationalJournalPathologyClinicalMedicineV01．26No．5Oct．2006R733．7PeaceHospital，Hengshuiltebei053000；HospitalMedicaltoorareserveasa
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negative，DN)TEL／JAK2一DN—TEL／JAK2及磷酸化STATl和STATS。进一步将内潜在的转录因子，在哺乳动物中，已鉴定出7个STAT家族成员，包括STATl，STAT2，STAT3，STAT4，