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分子诊断技术在肿瘤诊断中的应用

1、肿瘤易感基因检测
单独遗传因素造成肿瘤的概率低于5％。肿瘤的发生主要是遗传基因和环境因素共同作
用的结果，其中遗传基因是内因，与人体是否具有肿瘤易感基因有关。肿瘤易感基因检测就
是针对人体内与肿瘤发生发展密切相关的易感基因而进行的，它可以检测出人体内是否存在
肿瘤易感基因或家族聚集性的致癌因素，根据个人情况给出个性化的指导方案。肿瘤易感基
因检测特别适合家族中有癌症病例的人群，可以帮助这类人群提前了解自身是否存在肿瘤易
感基因。已知的肿瘤易感性基因有Rb1、WT1、p53、APC、hMSH2、hMLH1和BRCA1等，
与其相对应的癌症综合征（附表）。

遗传性癌症综合征与易感基因
癌症综合征易感基因
视网膜母细胞瘤Rb1
Wilms瘤WT1
LI-Fraumeni综合征p53
家族性腺瘤性息肉瘤（FAP）APC
遗传性非息肉性结肠癌（HNPCC）hMSH2，hMSH1
乳腺癌BRCA1
卵巢癌BRCA1

2、肿瘤相关病毒检测
业已证明一部分肿瘤的发生和病毒感染有关，因而检测这些相关病毒不仅可探计肿瘤和
病毒的关系，而且可以找出肿瘤的易患人群。由于病毒太小，且难以培养，一般方法检测病
毒效果极差。而核酸杂交技术与PCR技术用于病毒检测具有特异性强、敏感性高等特点。

人类某些肿瘤可能与病毒有关
病毒相关肿瘤
HPV6、11亚型宫颈尖锐湿疣（乳头状瘤）
HPV16、18亚型宫颈上皮内新生物和癌
HSV及CMV宫颈恶性病变
HBV原发性肝癌
EB病毒伯基特淋巴瘤、鼻咽癌
HSV6型霍奇金病和鼻咽癌
微小病毒葡萄胎
ATL病毒成人T细胞白血病/淋巴瘤

3、肿瘤的早期分子诊断
研究发现，肿瘤相关基因的突变出现在肿瘤发生的最早期，远早于肿瘤临床症状的出现，
是肿瘤早期诊断的重要依据。通过基因突变检测进行早期诊断能够从最根本的基因上寻找肿
瘤发生的微小趋势，第一时间作出肿瘤预警，通过针对性的环境或生活方式调整，能有效预
防肿瘤的形成；在肿瘤发生初期实施针对性治疗，能极大程度增加治愈的概率。
K-ras基因突变是一种胰腺癌、结肠癌和肺癌等肿瘤中发生率较高的分子事件，突变集
中在第12、13和61编码子。应用细针穿刺活检材料检测胰腺癌的第12编码子变突，检出
率可达100%，应用PCR-RFLP方法检测结肠癌患者粪便中的Ras基因突变，其检出率与瘤
组织中相似，可用于高危人群的筛选。
目前临床诊断技术包括影像学检查及生化指标的检测，近年来这些技术手段已经有了很
大的发展，但仍存在准确度低、灵敏度不足的缺陷，对疾病的早期诊断易出现假阴性。基因
检测灵敏度高特异性强，多靶标可排除假阳性，早期发现病变，并可用于疾病的早期筛查，
提高疾病治愈率。

4、肿瘤的诊断与鉴别诊断
肿瘤标记物由肿瘤组织和细胞产生的与肿瘤的形成、发生相关的物质，这些物质存在于
肿瘤细胞的胞核、胞质、胞膜上或体液中；不存在于正常成人组织而见于胚胎组织，或在肿
瘤组织中含量超过正常含量。
由于肿瘤细胞具有侵袭能力、转移、无限增殖、逃逸凋亡及血管生成等独特的生物学特
征，且均由复杂的分子通路介导，因此这些分子通路中任何组成成分均可能作为肿瘤分子标
记物。通过肿瘤分子标记物的存在或量的改变可了解肿瘤的组织发生来源、细胞分化及功能，
以进行肿瘤筛查（仅AFP与PSA用于高危人群）、肿瘤分子诊断、分类、判断预后及指导
治疗。
（1）肿瘤标记物的分类：肿瘤标志分为基因型标志和基因表型标志：基因型标志是指基因
本身突变和表达异常，能反映癌前启动阶段的变化；基因表型标志是指基因表达产物异常，
表现为其所编码的表达产物合成紊乱，产生胚胎性抗原、异位蛋白等，一般出现较晚。因此，
寻找特异性肿瘤基因型标志进行肿瘤基因诊断，对于肿瘤的早期发现和诊断，以及肿瘤的预
防和治疗具有至关重要的意义。
（2）常见肿瘤与其相关的血清学标志物
部分常见肿瘤与其相关的血清学标志物
肿瘤名称血清中的肿瘤标志物
肝癌AFP、CEA、TPS、TPA、γ-GT等
肠道肿瘤CEA、CA199、CA242、CA72-4、TPS等
胃癌MG7-Ag、CEA、CA199、TPS等
卵巢癌CA125、CA153、CEA、AFP、TPS等
乳腺癌CA153、CA125、CEA、TPS等
鼻咽癌EBV-IgA、EBV-IgM、TPA、TPS、SCCA、CEA等
胰腺癌CA199、CA242、CEA、TPS等
肺癌SCCA、NSE、CA125、CA153、CEA、TPS等
恶黑S100、TPS、TPA、CEA等
淋巴瘤LDH、TPS、CEA、β2-MG等
甲状腺癌TSH、T3、T4、CEA、TPS、β2-MG等
垂体瘤性激素6项(泌乳素等)、HCH、TPS等
绒癌HCG、CEA、CA125、TPS