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FOREIGNMEDICALINFORMATION．Volume27·November2006I

糖尿病治疗药物研发的最新进展

2型糖尿病是一种渐进性疾病，因此需渐进性降血糖素家族成员之一，具有促进胰岛素分泌、抑
的治疗方法。美国礼来公司研究实验室洲际医学事制胰升糖素释放、抑制胃排空及增加B细胞数量等
务主管JamesAnderson博士近日对糖尿病不同发展作用。研究发现GLP一1类似物可降低患者体重，
阶段的药物研发新动向进行了阐述。平稳地控制血糖水平，且不会产生低血糖。此外，
GLP一1类似物还可维持甚至可改善2型糖尿病患者
模仿肠降血糖素药的基础p细胞功能和葡萄糖刺激后的B细胞功能，
Anderson博士首先对新药Exenatide(人工合成延缓2型糖尿病的进程。
的exendin一4，被称为针对2型糖尿病治疗的新Anderson博士对此强调指出，恢复人体B细胞
方法)进行了介绍；2型糖尿病患者在被确诊时，的第一时相分泌是Exenatide的另一个特点；B细胞
其B细胞功能(通过适当的胰岛素分泌应答血糖变第一时相分泌指的是由摄取物而引发的早期胰岛素
化的能力)可能已降低50％；即使应用二甲双胍、分泌；对2型糖尿病患者而言，患病初期就已设失
磺酰脲类药物或胰岛素，患者的B细胞功能仍以每了这种应答能力。
年4％的速度继续恶化。除改进血糖控制水平外，Exenatide在临床试验
此外，许多降糖药还可诱发患者体重增加；这中还显示出另一个功效，即可显著减轻糖尿病患者
对大多数较肥胖的2型糖尿病患者而言是一个重大的体重，这对糖尿病患者来说无疑是一个好消息。

难题。如果患者此前接受口服降糖药仍无法有效控因为约80％以上瞽的外2医型学糖情尿报病患0者00的／体1．f重霸超重，且
制血糖水平，那就只能注射胰岛素。现有的糖尿病治疗方法均可导致患者体重增加。
Exenatide是2005年获得美国食品药品管理局Anderson博士同时强调指出，Exenatlde适于那
(FDA)批准上市的第一种模仿肠降血糖素药物，些B细胞功能尚存、暂不需要胰岛素注射、但口服
该药可模拟人体内自然分泌的肠降血糖素的降糖作糖尿病治疗药物已无法维持血糖控制水平的糖尿病
用，与人体胰升糖素样多肽～1(GLP一1)的血糖患者的治疗；该药分别于早餐和晚餐前1小时注射，
调节作用非常类似，仅在血糖升高时促使B细胞分剂量无需根据血糖水平而作调整。但应加以注意的
泌胰岛素，从而使人体在餐后作出适当的胰岛素释是，完全丧失胰岛素分泌能力的患者仍需接受注射
放反应，因此不引发低血糖，其治疗目标是减轻B胰岛素的治疗。
细胞负荷，延缓或阻止2型糖尿病的恶化。
人体肠降血糖素可在血糖升高时刺激体内产生DR治疗药物
胰岛素，餐后抑制胰高血糖素的分泌，并减慢血液由糖尿病引起的微血管损伤可导致各种糖尿病
摄取营养的速度和减少食物摄入量。GLP一1为肠微血管并发症的发生，其中包括糖尿病视网膜病变

国外医学情报0o0／1．10

(DR)、糖尿病肾病(DN)以及糖尿病周围神经病中，该药还显示出对2型糖尿病患者的肾脏功能和
变(DPN)。根据美国糖尿病协会的统计数据，肾脏损伤的益处。
90％以上的具有20年糖尿病史的患者可出现糖尿病Anderson博士认为，虽然Ruboxistaurin不能减
视网膜病变。世界卫生组织(WHO)的相关资料证缓非增殖性糖尿病视网膜病变的发展，但可明显地
实糖尿病视网膜病变是导致成年人(20—65岁)视改善患者的视力减退；后者对提高患者的生活质量
力减退或丧失的主要原因。目前，全球尚无治疗糖更具有意义。Ruboxistaurin一旦获得FDA批准。将
尿病视网膜病变的有效药物；而正处在FDA审批阶促进糖尿病性视网膜病变的治疗突破。
段的Ruboxistaurin将有可能改变这种局面。
蛋白激酶cB(PKCg)可在糖尿病引致微血管吸入式胰岛素
损伤过程中发挥作用，而Ruboxistaurin是一种PKCg近年来，胰岛素新型制剂的研发越来越受到国
特异性抑制剂。在2005年美国糖尿病学会年会上公际医药界的关注，其中吸入式胰岛素的研究取得令
布的PKC—DRS临床试验结果表明，该药不能延缓人瞩目的进展。吸入式胰岛素经肺部给药以有效地
非增殖性糖尿病视网膜病变患者的疾病发展，但可释放大分子药物，这些药物可到达肺深部的肺泡而
明显地改善DR患者中等程度的视力减退。美国波被迅速地吸收进入血液循环。肺部释药的特点为剂
士顿JosLin糖尿病治疗中心组织随后开展了PKC—量均匀、可重复使用、易携带且使用方便、可灵活
DRS2临床试验研究；在该项研究中，685例中度至调节剂量等。
重度的晚期非增殖性糖尿病视网膜病变患者连续3目前，诺和诺德公司与辉瑞