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生物技术通报 ·综述与专论·BIOTECHNOLOGYBULLETIN2008年第6期 与肿瘤相关的MicroRNA研究进展 姚绛罗玉萍李思光 (南昌大学生命科学学院,南昌330031) 摘要:MicroRNAs(miRNAs)是一类进化上保守的单链非编码小分子RNA,它作为基因表达调控因子在转录后 水平调节基因表达。最近研究发现,miRNA能够控制细胞生长、凋亡及分化;miRNA的表达与癌症相关,并在肿瘤的形 成过程中发挥着重要的作用。因此,miRNA的研究对于揭示基因表达的调控机理、人类疾病防治及生物进化探索具有重 要意义。 关键词:miRNA肿瘤基因表达调控 ProgressesoftheStudyonMicroRNAandCancer YaoJiangLuoYupingLiSiguang (TheCollegeofLifeScienceNanchangUniversity,Nanchang330031) Abstract:microRNAs(miRNAs)havebeenknownaskindofevolutionarilyconserved,single-strandnoncoding smallRNAmoleculesthatfunctionasposttranscriptionalgeneregulators.RecentevidenceshaveshownthatmiRNA couldcontrolcellgrowth,apoptosis,anddifferentiation,andmiRNAexpressioncorrelateswithcancersandhaveacrucial functionintumorprogression.Thus,theresearchonmiRNAsisimportantforrevelationofregulationmechanismsof geneexpression,humandiseasesandbiologicalevolution. Keywords:microRNAsCancerGeneexpressionregulation 癌症是对人类威胁最大的疾病之一,影响其形但也有相当数量的miRNA位于转录单元内含子或 成的因素很多,有些抑制肿瘤形成,有些则促进肿外显子上。大多数miRNA基因在RNA聚合酶Ⅱ的 瘤形成。虽然目前已经在人类和其它模式动物基因作用下被转录成pri-miRNA,很少一部分则由RNA 组中发现了许多与肿瘤形成相关的基因,但癌症形聚合酶Ⅲ转录。在动物体内,pri-miRNA转化为成熟 成的机制至今仍未阐明。近年来,一类在转录水平上的miRNA经历了2次连续的剪切[2,3]。在细胞核内, 调控基因表达的非蛋白编码小分子RNA-microRNApri-miRNA经Drosha酶(一种RNaseⅢ酶)剪切,形 的发现,给癌症的研究带来了新的启示。研究显示,成约70nt的茎环结构,即pre-miRNA。随后,pre- 超过50%的microRNA基因是位于癌症相关的基因miRNA由转运蛋白Exportin5运输至细胞质中,在 组区域或脆性位点上[1],这表明miRNA在人类癌症Dicer酶的作用下剪切为成熟miRNA。成熟miRNA 的发病机理中发挥着比以往想象中更重要的作用。随即结合到RNA诱导的沉默复合体中,抑制基因 1MicroRNA的生物合成表达。 MicroRNA(miRNAs)是一类进化上保守的,长最近,在无脊椎动物中报道了由一种短小的内 度约22个核苷酸的内源性单链非编码RNA。含子发夹结构形成的miRNA合成途径中的另一种 miRNA基因是以单个基因或基因簇的形式离散地前体-mirtron[4,5]。这些发夹内含子避开对一般动物 分布于基因组上,它们中大多数位于基因间隔区,miRNA的产生所必需的Drosha酶剪切,采用剪接 收稿日期:2008-09-01 基金项目:国家自然科学基金(30660042),江西省自然科学基金(0630136) 作者简介:姚绛(1985-),女,硕士,研究方向:微生物分子生物学 通讯作者:李思光,E-mail:siguangli@163.com 2008年第6期姚绛等:与肿瘤相关的MicroRNA研究进展53 和脱支的方式,切割形成前体miRNA发夹类似物。域。目前,该技术也被用于探测癌细胞中miRNA表 在出核时期,脱支的mirtron又回到miRNA的一般达[12,13]。例如,通过正常细胞与癌细胞中miRNA表 途径,最后形成沉默复合体发挥作用。通过计算机达的比较,Hayashita等[14]发现miR-17-92基因簇在 和实验相结合的策略,Eugene等[6]证实mirtro