MicroRNA与肿瘤的研究进展.pdf

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·综述。·MicroRNA与肿瘤的研究进展禹综述，姜晓峰审校(哈尔滨医科大学附属第四医院检验科，黑龙江150001)堕堕焦垒堕堂壅查垫!!生!旦箜!!鲞笙!塑!型』!生!型：堕z垫!!!里!：塑!垒坠；刘目前随着对microRNA(miRNA)研究的深入，已发现miRNA具有调节细胞增殖、分化和凋亡的功能，参与了心脏疾病、血管疾病、肿瘤及神经系统等疾病的发生和发展过程。本文对近年来miRNA在肿瘤领域的研究作简要综述，从中我们可以看出miRNA在肿瘤诊断的领域具有广阔应用前景，有望改进实验室对肿瘤的诊断。RNA，信使；肿瘤；研究miRNA是一种长约22个核苷酸的非编码小RNA，具有调控信使RNA(mRNA)翻译的功能。它在动植物中广泛存在，在进化中高度保守，在转录和翻译水平调节基因表达。一般通过与特定mRNAmiRNA可抑制靶mRNA的翻译或促使靶mRNA降解，进而调节基因的表达，参与了心脏疾病、血管疾病、肿瘤及神经系统等疾病的发生和发展过程。目前在人类基因组中已经发现又有约30％的蛋白编码基因受miRNA调控，所以miRNA成为近年生命科学领域研究的一个热点。肿瘤发生与细胞的异常增殖、分化及凋亡密切相关。通过这些癌症相关途径发现了一些与肿瘤相关的miRNAs，如miR-126、miR-14、lin-4等D-31。Calin等研究了186种可能与98种位于癌症相关的染色体区域或脆性位点上，最终一半以S等对500多例患肺癌、胃癌、乳腺癌、结肠癌、前列腺癌或胰腺癌的患者进行研究，通过对这些癌症患者进行数检查的癌症类型中都过度表达，如miR-21、miR一17-92和miR-191。并且他们的研究说明miRNAs广泛的参与癌症的病理过程，可能促进也可能抑制癌症的发生[5]。Zhang等研究283种miRNAs基因。发现有41种miRNAs在乳腺癌、卵巢癌和黑色素瘤这3种肿瘤中基因复制数星的改变是相同的，其中26种基因复制的数量增加，15种复制减少[6]。miRNAs表达的改变会通过调节与肿瘤细胞增殖和存活有关的基因功能表达而促进肿瘤的形成，但这并不意味着所有表达紊乱的miRNAs与癌症的形成和进展有直接的因果关NAs表达，很多miRNAs被认为具有致癌基冈或抑癌基因的功能，在离体和在体的实验中发现miRNAs具有肿瘤抑制或促进的作用，并且目前一些有关的miRNA靶点已经被提Bueno等研究发现在部分血液系统恶性肿瘤种存在7mb的脆性染色体区域，该区域编码了全部mi-croRNAs的12％，其中包括miR-203。miR-203在慢性髓细胞性自血病和部分急性淋巴细胞性白血病等恶性血液病中超甲中亦被特异性地激活，并常伴随着BCR-ABLl融合蛋白对这些恶性血液系统肿瘤具有治疗作用【9]。血病患者中，缺失分析揭示簇生的miR一15a和miR-16-1基因是13q14一个小的公共区域上的唯一基因。而慢性淋巴细胞白血病患者会丢失这个基因。这2个miRNA在超过65％的慢性B淋巴细胞白血病患者中会缺失或者下调，说明他们与慢性B淋巴细胞白血病的病因有关。因为miR-15a和miR-16—1的水平与Bcl2呈负相关[1⋯，Cimmino等提出抗凋亡因子Bcl2是miR-15a和miR-16—1作用的一个靶点。所以慢性淋巴细胞而抑制凋亡，从而导致疾病的恶化，因此miR-15a和miR-16—1似乎可作为肿瘤抑制因子而起作用。．当然miR一15a和“R-16-1也可能调节其他与癌症有关的基因的表达。3．Let一7家族Takimizawa等研究指出Lev7在肺癌的发病机制中起重要作用，它在非小细胞肺癌中的表达下调。研究认为Let-7可以作为影响非小细胞肺癌预后的独立因素。降低的Let-7水平会缩短术后生存时间。Yanaihara等研究了100多对原发非小细胞肺癌和非癌症的肺组织的miRNA的表达，发现43个miRNAs在肿瘤和正常组织中表达不同[I“。研究也发现高miR一155或低let-7a-2的表达会影响肺腺癌患者miRNAs的Let-7家族包括4个发育的调节成员，他们分别是：let-7、miR-48、miR一84和miR-241t12】。Johnson等提出人类重要的致癌基因RAS基冈被let-7家族调节n“．总体来【摘要】【关键词1中图分类号：R730．43文献标识码：A文章编号：1673—4130(2010)05—0465—033’UTR的不完全互补或完全互补结合，500多种miRNA。因为单个miRNA可调控500多个靶基因，miRNA与肿瘤人类肿瘤有关的miRNAs，最终发现这些miRNAs基因中有上的miRNAs基因被发现与癌症相关区域和易感部位有关【4]。VoliniamiRNAs的表达分析。发现21种通常是下调的miRNA