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苯那普利对糖尿病大鼠肾脏的保护作用
【摘要】目的探讨苯那普利对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及其机制。方法将34只Wistar大鼠随机分为正常对照组(N组，10只)、糖尿病组(DM组，12只)、苯那普利治疗组(DMB组，12只)。DM组及DMB组大鼠一次性腹腔注射STZ50mg/kg，制备糖尿病大鼠模型;N组腹腔注射等量生理盐水。血糖稳定1w后DMB组给予苯那普利10mg·kg-1·d-1灌服，共观察12w。检测各组大鼠在腹腔注射给药第12周末时血糖、血胆固醇、血肌酐、尿素氮、尿白蛋白、内生肌酐及体重等指标变化。采用RTPCR技术检测糖尿病大鼠肾脏结缔组织生长因子CTGFmRNA表达。结果第12周DMB组大鼠血胆固醇、肌酐、尿素氮及尿白蛋白排泄量、内生肌酐清除率较DM组明显减少(P<0.01或P<0.05);DMB组CTGFmRNA的表达较DM组明显减少(P<0.05)。结论苯那普利对糖尿病大鼠肾脏具有部分保护作用，其机制可能是抑制肾脏CTGFmRNA的表达。
【关键词】糖尿病肾病;结缔组织生长因子;苯那普利
Thestudyoftherenalprotectiveeffectsofbenazeprilindiabeticrats
LIUNanNan,DONGZhiHeng,LICai,etal.
DepartmentofPathology,BasicMedicalCollegeofBeihuaUniversity,Jilin132013,Jilin,China
【Abstract】ObjectiveTostudytherenalprotectiveeffectsofbenazeprilindiabeticratsanditsmechanisms.Methods34Wistarratswererandomlydividedintonormalcontrol(N),STZinduceddiabetic(DM)andbenazepritreated(DMB)groups.Thelevelsofplasmaglucose,serumcholesterol,serumcreatinine,bloodurianitrogen,urinaryalbuminandthecreatinineclearanceratewereobservedrespectivelyat12woftreatment.TheexpressionsofCTGFmRNAindiabeticratsweredetectedbyRTPCRtechnique.ResultsAt12w,thelevelsofserumcholesterol,urianitrogen,creatinineandurinaryalbuminexcretion,creatinineclearancerateinDMBgroupweresignificantlylowerthanthoseinDMgroup(P<0.01orP<0.05).TheexpressionofCTGFmRNAinDMBgroupwassignificantlylowerthanthatinDMgroup(P<0.05).ConclusionsBenazeprilhassomerenalprotectiveeffectsondiabeticrats.ThismightresultfromdecreasingexpressionsofCTGFmRNAofkidney.
【Keywords】Diabeticnephropathy;Connectivetissuegrowthfactor;Benazepril
大量研究证实，早期应用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)如苯那普利对糖尿病肾病(DN)具有显著预防作用，然而其肾脏保护作用机制仍待进一步阐明〔1，2〕。本文探讨苯那普利对链脲佐菌素(STZ)诱导的实验性糖尿病大鼠的肾脏保护作用及其与肾脏结缔组织生长因子(CTGF)表达之间的关系，以阐明CTGF在DN发生发展中的可能机制，为防治老年性DN提供实验性理论依据。
1材料与方法
1.1动物Wistar大鼠34只，雌雄各半，体重197～255g，吉林省HYPERLINK"http://www.jkrj.cn/yaoping"药品检验所提供。
1.2试剂苯那普利(北京诺华制药有限公司)，STZ(美国sigma公司)，血糖高灵敏度试剂(长春汇力生物工程技术开发中心)，尿葡萄糖检查试纸条(桂林中辉生物技术有限公司)，CTGF及βactin引物序列(北京鼎国生物技术发展公司)，逆转录酶试剂盒(Invitrogen公司)，DNAmarker(Takara公司)。
1.3方法
1.3.1糖尿病模型的建立将34只大鼠随机分为正常对照组