一种卡托普利载药微粒、其制备方法及卡托普利制剂.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN112274653A(43)申请公布日2021.01.29(21)申请号202011241232.8(22)申请日2020.11.09(71)申请人温州医科大学附属第二医院、温州医科大学附属育英儿童医院地址325000浙江省温州市鹿城区学院西路109号(72)发明人陈彦宇林振坤刘长宝薛甜甜徐钱颖徐和捷苏宇(74)专利代理机构温州名创知识产权代理有限公司33258代理人朱海晓(51)Int.Cl.A61K47/69(2017.01)A61K31/401(2006.01)A61P9/12(2006.01)权利要求书1页说明书3页附图3页(54)发明名称一种卡托普利载药微粒、其制备方法及卡托普利制剂(57)摘要本发明涉及一种卡托普利载药微粒、其制备方法及卡托普利制剂。卡托普利载药微粒，包括由金原子构成的金核和卡托普利形成的外壳，卡托普利通过自身的巯基与金原子结合形成金‑硫键连接到金核上。本发明的制备方法形成的产物结构稳定、水溶性良好，且制备工艺简单，易于掌握。本发明提供一种新颖的卡托普利载药系统，借助金纳米团簇材料的物理化学性质，将在临床治疗中展现出良好的应用前景。CN112274653ACN112274653A权利要求书1/1页1.一种卡托普利载药微粒，其特征在于：包括由金原子构成的金核和卡托普利形成的外壳，卡托普利通过自身的巯基与金原子结合形成金-硫键连接到金核上。2.如权利要求1所述的卡托普利载药微粒的制备方法，其特征在于包括以下步骤：（1）在反应容器中加入氯金酸水溶液、四正辛基溴化铵、甲醇，磁力搅拌使充分混合，溶液颜色由橙黄色变为深红色，加入卡托普利甲醇溶液，充分混合，溶液颜色变为白色，加入硼氢化钠冰水溶液，反应4-12小时，得到粗产物；（2）将步骤（1）得到的粗产物经滤纸过滤后置于超滤管，采用冷冻离心机在0-8℃、转速3000-5000转/分钟离心80-100分钟，取离心后的上清，去除热溶剂，得到卡托普利载药微粒。3.一种卡托普利制剂，其特征在于：包括如权利要求1所述的卡托普利载药微粒。2CN112274653A说明书1/3页一种卡托普利载药微粒、其制备方法及卡托普利制剂技术领域[0001]本发明涉及一种卡托普利载药微粒、其制备方法及卡托普利制剂。背景技术[0002]金属纳米团簇作为一类新兴的纳米材料，近年来得到了越来越多的关注。它们通常具有核壳型结构，内核由十几至几百个金属原子构成，外壳为有机保护配体。金纳米团簇是最具代表性的一种金属纳米团簇，不仅具有比普通纳米粒子更小的尺寸，而且具有一系列独特的物理和化学性质，在生物医学领域展示出广阔的应用前景，包括生物传感、生物成像、抗菌、疾病诊疗等。[0003]卡托普利，又名巯甲丙脯酸，是一种血管紧张素转化酶抑制剂，是目前惟一一种适用于全部六种强适应症的临床降压药物。卡托普利通过肾素-血管紧张素-醛固酮（RAAS）系统发挥药理作用：抑制RAAS系统的血管紧张素转换酶，阻止机体内血管紧张素Ⅰ转换成血管紧张素Ⅱ，使机体外周血管扩张，机体总的外周阻力降低，从而降低血压。卡托普利在降血压同时不会减少重要器官（如心、脑、肾）的血流量，不干扰交感神经反射功能，不引起体位性低血压，同时能够抑制醛固酮分泌，减少水钠潴[参看CaseD.B.等，Acuteandchronictreatmentofsevereandmalignanthypertensionwiththeoralangiotensin-convertingenzymeinhibitorcaptopril.Circulation1981,64,765-771]。近年来，卡托普利还在肝硬化腹水、肺心病心衰、急性心肌梗死、流行性出血热急性肾功能衰竭等疾病中取得良好的治疗效果[参看王秦等，卡托普利作为非降压药物的临床新应用，现代医药卫生，2006]。发明内容[0004]本发明的目的是为了克服现有技术存在的缺点和不足，而提供一种卡托普利载药微粒、其制备方法及卡托普利制剂。[0005]本发明所采取的技术方案如下：一种卡托普利载药微粒，包括由金原子构成的金核和卡托普利形成的外壳，卡托普利通过自身的巯基与金原子结合形成金-硫键连接到金核上。[0006]如上述的卡托普利载药微粒的制备方法，包括以下步骤：（1）在反应容器中加入氯金酸水溶液、四正辛基溴化铵、甲醇，磁力搅拌使充分混合，溶液颜色由橙黄色变为深红色，加入卡托普利甲醇溶液，充分混合，溶液颜色变为白色，加入硼氢化钠冰水溶液，反应4-12小时，得到粗产物；（2）将步骤（1）得到的粗产物经滤纸过滤后置于超滤管，采用冷冻离心机在0-8℃、转速3000-5000转/分钟离心80-100分钟，取离心后的上清，去除热溶剂，得到卡托普利载