一种卡托普利缓释微胶囊及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113925843A(43)申请公布日2022.01.14(21)申请号202111412345.4A61P13/12(2006.01)(22)申请日2021.11.25(71)申请人华中药业股份有限公司地址441021湖北省襄阳市岘山路118号(72)发明人邓伟吴淑梅詹顺昌王洪伟(74)专利代理机构武汉天领众智专利代理事务所(普通合伙)42300代理人杨建军(51)Int.Cl.A61K9/52(2006.01)A61K31/401(2006.01)A61K47/36(2006.01)A61K47/46(2006.01)A61P9/12(2006.01)A61P9/04(2006.01)权利要求书1页说明书7页附图1页(54)发明名称一种卡托普利缓释微胶囊及其制备方法(57)摘要本发明公开了一种卡托普利缓释微胶囊，包括外壳层和内核层，所述内核层为改性假酸浆籽材料，所述内核层包裹卡托普利，所述外壳层为壳聚糖季胺盐材料，所述外壳层将所述内核层包覆。本发明首先采用化学方法对假酸浆籽进行初步改性，之后再使用接枝改性的方法对假酸浆籽进行进一步地改性，制得缓释性能显著提高的改性假酸浆籽，其通过和壳聚糖季胺盐通过协同效应，进一步地提升缓释微胶囊的缓释性能；本发明中的卡托普利被包裹在内核中，进一步地防止卡托普利被降解为卡托普利二硫化物，减少杂质的生成；并且能缓慢、稳定的释放，达到持续给药、持续治疗的目的，能最大程度的提高卡托普利药物的疗效。CN113925843ACN113925843A权利要求书1/1页1.一种卡托普利缓释微胶囊，其特征在于，包括外壳层和内核层，所述内核层为改性假酸浆籽材料，所述内核层包裹卡托普利，所述外壳层为壳聚糖季胺盐材料，所述外壳层将所述内核层包覆。2.如权利要求1所述的卡托普利缓释微胶囊，其特征在于，所述改性假酸浆籽、所述卡托普利和所述壳聚糖季胺盐的质量比为(1～2)：(0.5～0.8)：(1.5～3)。3.如权利要求1所述的卡托普利缓释微胶囊，其特征在于，所述改性假酸浆籽是经过化学改性和接枝改性所制得。4.如权利要求3所述的卡托普利缓释微胶囊，其特征在于，所述化学改性的具体操作方法如下：将假酸浆籽烘干、粉碎、过筛，加入假酸浆籽粉末重量20～30倍量的水溶液浸胀36～60h，之后加入酸性pH调节剂或碱性pH调节剂，在90～100℃温度下水解10～24h，最后经真空减压浓缩至原体积的15～30％，得到浓缩液。5.如权利要求4所述的卡托普利缓释微胶囊，其特征在于，加入酸性pH调节剂后，使得所述溶液pH为3～6，所述酸性pH调节剂选自醋酸、盐酸、硫酸、磷酸、柠檬酸和三氟乙酸中的一种或多种；加入碱性pH调节剂后，使得所述溶液pH为8～10，所述碱性pH调节剂选自氢氧化钠、氢氧化钾和氨水中的一种或多种。6.如权利要求4所述的卡托普利缓释微胶囊，其特征在于，所述浓缩液经接枝改性的具体操作方法如下：在氮气保护下，将浓度为0.1～0.5mol/L的硝酸铈铵溶液加入到所述浓缩液中，之后在60～80℃温度下，保温30～60min，然后加入过量的甲基丙烯酸缩水甘油酯溶液，搅拌反应10～20h，产物经有机溶剂洗涤后，最后经抽滤、真空干燥后得到改性假酸浆籽。7.如权利要求6所述的卡托普利缓释微胶囊，其特征在于，所述有机溶剂为75～95％乙醇水溶液、50～75％丙酮水溶液和35～55％乙酸乙酯水溶液中的一种。8.权利要求1～7任一项所述的卡托普利缓释微胶囊的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：S1、将卡托普利溶于有机溶剂中，得到油相物料，将改性假酸浆籽溶于水中，得到水相物料；S2、将步骤S1中得到的油相物料缓慢加入到水相物料中，搅拌混合均匀后，进行剪切、高压均质后，去除有机溶剂，得到内核层乳液；S3、将壳聚糖季胺盐溶于水中，然后加入步骤S2中得到的内核层乳液，充分分散，经超声处理后，得到卡托普利缓释微胶囊。9.如权利要求8所述的卡托普利缓释微胶囊的制备方法，其特征在于，步骤S2中，所述剪切的条件如下：在8000～12000rpm的条件下剪切乳化40～60min；所述高压均质的条件如下：均质温度为25～35℃，均质压力为200～250par，均质1～3次。10.如权利要求8所述的卡托普利缓释微胶囊的制备方法，其特征在于，步骤S3中，所述超声处理的条件如下：超声时间为10min，间隔10s，功率100W，温度为20℃。2CN113925843A说明书1/7页一种卡托普利缓释微胶囊及其制备方法技术领域[0001]本发明属于药物制剂制备技术领域，具体涉及一种卡托普利缓释微胶囊及其制备方法。背景技术[0002]卡托普利(captopril，又名巯甲丙脯酸、开博通)是美国Squ