肿瘤微环境响应降解型诊疗一体化纳米探针及制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN112370534A(43)申请公布日2021.02.19(21)申请号202011347708.6A61K33/32(2006.01)(22)申请日2020.11.26A61K47/02(2006.01)A61K47/42(2017.01)(71)申请人山西医科大学A61P35/00(2006.01)地址030001山西省太原市新建南路56号C01B33/18(2006.01)山西医科大学C01G45/02(2006.01)(72)发明人张瑞平郑子良贾卓陈琪B82Y40/00(2011.01)陈雪娇B82Y30/00(2011.01)(74)专利代理机构太原荣信德知识产权代理事务所(特殊普通合伙)14119代理人杨凯连慧敏(51)Int.Cl.A61K49/00(2006.01)A61K49/14(2006.01)A61K49/08(2006.01)A61K49/18(2006.01)权利要求书1页说明书7页附图4页(54)发明名称肿瘤微环境响应降解型诊疗一体化纳米探针及制备方法(57)摘要本发明涉及纳米生物医学材料制备技术领域，更具体而言，涉及一种肿瘤微环境响应降解型诊疗一体化纳米探针及制备方法。该纳米探针以新型介孔二氧化硅纳米粒子为模板，该纳米粒子以正硅酸乙酯、双‑[3‑(三乙氧基硅)丙基]‑四硫化物、表面活性剂、白蛋白、氢氧化钠、硝酸铵、无水乙醇为原料合成，利用高锰酸钾在其上负载MnO2，然后通过静电吸附作用包覆牛血清白蛋白，在其上偶联荧光小分子CQ4T，构筑了一种具备多模态成像及治疗的纳米探针。CN112370534ACN112370534A权利要求书1/1页1.一种肿瘤微环境响应降解型诊疗一体化纳米探针，其特征在于：该纳米探针以棒状介孔二氧化硅纳米粒子为载体，利用高锰酸钾在其上负载MnO2，然后通过静电吸附作用包覆牛血清白蛋白，在其上偶联荧光小分子CQ4T，其中棒状介孔二氧化硅纳米粒子占纳米探针的90-93wt％，MnO2占纳米探针的5～8wt％，荧光分子CQ4T占纳米探针重量的1-2.5wt％。2.根据权利要求1所述的一种肿瘤微环境响应降解型诊疗一体化纳米探针，其特征在于：所述纳米探针的晶粒长径为80～90nm，短径为12～20nm。3.一种肿瘤微环境响应降解型诊疗一体化纳米探针的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：S1、将去离子水：表面活性剂：白蛋白按照277.778～555.556：0.12～0.29：1.057·10-3～1.820·10-3的摩尔比配制成混合溶液，在室温下搅拌5～30min；S2、向S1中混合溶液滴加浓度为2mol/L的氢氧化钠溶液，调整混合溶液pH值为12，37℃下恒温搅拌5～15h；S3、按照正硅酸乙酯与双-[3-(三乙氧基硅)丙基]-四硫化物摩尔比为1.296～6.480：0.12～0.29，向S2中混合溶液缓慢滴加正硅酸乙酯与双-[3-(三乙氧基硅)丙基]-四硫化物混合物，密封，37℃下恒温搅拌10～30h；S4、将S3中混合溶液经去离子水洗涤、离心、450～600℃焙烧干燥，得到去除模板剂的棒状介孔二氧化硅纳米材料FMSN；S5、按照去离子水：FMSN：KMnO4＝0.3～2：5～10：0.5～3的质量比，向棒状介孔二氧化硅混合的水溶液中添加KMnO4，在室温下搅拌1～5h，经离心，冷冻干燥，得到FMSN-MnO2粉末；S6、按照FMSN-MnO2：3-氨丙基三乙氧基硅烷：无水乙醇：去离子水＝100～200：1.67～3.05：1356～2372：1.5～3.0的质量比，将3-氨丙基三乙氧基硅烷与去离子水的混合溶液加入FMSN-MnO2与无水乙醇的混合溶液中，室温下搅拌8～15h，离心，按照上述溶液：白蛋白＝0.5～1：5～25的质量比加入白蛋白，室温下反应1～10h，离心，得到FMSN-MnO2-BSA；S7、向FMSN-MnO2-BSA溶液中添加浓度为2mg/mLCQ4T溶液，其中FMSN-MnO2-BSA：CQ4T的质量比＝5～25：0.5～2，将溶液涡旋混合均匀，在60℃下水浴2～20min，离心、冷冻干燥得FMSN-MnO2-BSA-CQ4T纳米探针。4.根据权利要求3所述的一种肿瘤微环境响应降解型诊疗一体化纳米探针的制备方法，其特征在于：步骤S1中所述表面活性剂为十六烷基三甲基溴化铵。5.根据权利要求3所述的一种肿瘤微环境响应降解型诊疗一体化纳米探针的制备方法，其特征在于：所述白蛋白为牛血清白蛋白。6.根据权利要求3所述的一种肿瘤微环境响应降解型诊疗一体化纳米探针的制备方法，其特征在于：所述FMSN-MnO2-BSA-CQ4T纳米探针具有肿瘤微环境响应降解性能。2CN112370534A说明