异硫氰酸酯类化合物的用途.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113181160A(43)申请公布日2021.07.30(21)申请号202010039031.3A61P3/06(2006.01)(22)申请日2020.01.14A61K49/00(2006.01)A23L33/10(2016.01)(71)申请人无锡杰西医药股份有限公司地址214028江苏省无锡市无锡新区科技园一区二楼1232号(72)发明人程景才司书毅许艳妮姜新海杨晨李依宁(74)专利代理机构上海一平知识产权代理有限公司31266代理人徐林强崔佳佳(51)Int.Cl.A61K31/26(2006.01)A61P9/10(2006.01)A61P29/00(2006.01)A61P3/00(2006.01)权利要求书2页说明书27页附图5页(54)发明名称异硫氰酸酯类化合物的用途(57)摘要本发明涉及异硫氰酸酯类化合物的用途。具体地，本发明提供一种式(I)所示的化合物或如式(II)所示的衍生物的用途，用于制备组合物或制剂，所述组合物或制备用于选自下组的一个或多个用途：(i)预防和/或治疗动脉粥样硬化；(ii)预防和/或治疗脂质代谢紊乱。(iii)预防和/或治疗炎症；(iv)预防和/或治疗脂质氧化；本发明所述式I所示的化合物或式II所示的衍生物在对动脉粥样硬化治疗的同时，对炎症、氧化应激和脂质代谢紊乱疾病也具有优异治疗作用。A-NCS(I)CN113181160ACN113181160A权利要求书1/2页1.一种式(I)所示的化合物或如式(II)所示的衍生物的用途，其特征在于，用于制备组合物或制剂，所述组合物或制备用于选自下组的一个或多个用途：(i)预防和/或治疗动脉粥样硬化；(ii)预防和/或治疗炎症；(iii)预防和/或治疗脂质氧化；和/或(iv)预防和/或治疗脂质代谢紊乱；A-NCS(I)式(I)中：NCS为异硫氰酸酯基；A为-XR1或-CR2R3R4；其中，X为-(CH2)n-，n为0-6的整数；R1为甲基、叔丁基、异丙基、甲硫基、甲氧基、烯丙基、甲代烯丙基、环己基、甲基亚硫酰基、萘基、甲基环己基、吗啉基、二乙基氨基、苯甲酰基、乙氧基羰基、叔辛基、氯原子、三甲基硅基、取代或未取代的C6-C20芳基、取代或未取代的5-12元杂芳基；所述的“取代”指基团中一个或多个H(优选为1、2、3或4个)被选自下组的取代基所取代：C1-C4烷基、C3-C8环烷基、卤代C1-C4烷基、卤代C3-C8环烷基、卤素、溴甲基、甲氧基、硝基、叠氮基、二氟甲氧基、甲硫基、氰基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、叔丁氧基羰基、乙氧基羰基；R2、R3、R4各自独立地为H、苯基或C1-C4烷基；式(II)中：A如式(I)中所定义；R5为氢或通过硫原子与的碳原子连接的衍生自以下化合物的基团：N-乙酰半胱氨酸、谷胱甘肽、半胱氨酸(C1-6烷基)酯、半胱氨酰氨基酸和半胱氨酰氨基酸(C1-C6烷基)酯。2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的式(I)所示的化合物为和/或所述的式(II)所示的衍生物为3.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的动脉粥样硬化选自下组：主动脉及其分枝粥样硬化、冠状动脉粥样硬化、脑动脉粥样硬化、肾动脉粥样硬化、肠系膜动脉粥样硬化、四肢动脉粥样硬化，或其组合。4.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的动脉粥样硬化为高脂饮食引起的动脉2CN113181160A权利要求书2/2页粥样硬化。5.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的预防和/或治疗动脉粥样硬化通过选自下组一种或多种途径进行预防和/或治疗：(i-1)降低动脉斑块水平；(i-2)预防和/治疗炎症；(i-3)预防和/治疗脂质氧化；和/或(i-4)预防和/或治疗脂质代谢紊乱。6.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的预防和/或治疗炎症通过选自下组一种或多种途径进行预防和/或治疗：(ii-1)降低炎症因子水平或含量；和/或(ii-2)抑制NLRP3炎症小体的活化。7.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的预防和/或治疗氧化通过选自下组一种或多种途径进行预防和/或治疗：(iii-1)提高抗氧化剂的表达；和/或(iii-2)降低氧化物质的水平。8.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的预防和/或治疗脂质代谢紊乱通过选自下组一种或多种途径进行预防和/或治疗：(iv-1)降低血脂含量；(iv-2)抑制脂质合成；(iv-3)加速脂质分解；和/或(iv-4)降低脂质蓄积。9.一种(i)预防和/或治疗动脉粥样硬化；(ii)预防和/或治疗炎症；(iii)预防和/或治疗脂质氧化；和/或(iv)预防和/或治疗脂质代谢紊乱的方法，其特征在于，给予所需对象如权利要求1所述的式I所示的化合物、或式II所示的衍生