异硫氰酸酯类化合物的用途.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113262218A(43)申请公布日2021.08.17(21)申请号202010093605.5A61P29/00(2006.01)(22)申请日2020.02.14A61P3/00(2006.01)A61P11/00(2006.01)(71)申请人无锡杰西医药股份有限公司地址214028江苏省无锡市无锡新区科技园一区二楼1232号(72)发明人程景才司书毅张晶许艳妮姜新海徐扬杨晨李依宁王伟志韩江雪(74)专利代理机构上海一平知识产权代理有限公司31266代理人徐迅徐林强(51)Int.Cl.A61K31/26(2006.01)A61K31/27(2006.01)A61P1/16(2006.01)权利要求书2页说明书23页附图3页(54)发明名称异硫氰酸酯类化合物的用途(57)摘要本发明涉及异硫氰酸酯类化合物的用途。具体地，本发明提供一种式(I)所示的化合物或如式(II)所示的衍生物的用途，用于制备组合物或制剂，所述组合物或制备用于选自下组的一个或多个用途：(i)预防和/或治疗脂肪肝；(ii)预防和/或治疗炎症；(iii)预防和/或治疗肝损伤；(iv)预防和/或治疗脂质代谢紊乱；和/或(v)预防和/或治疗纤维化。本发明所述式I所示的化合物或式II所示的衍生物在对脂肪肝、炎症、肝损伤、脂质代谢紊乱、和纤维化具有优异治疗作用。A-NCS(I)CN113262218ACN113262218A权利要求书1/2页1.一种式(I)所示的化合物或如式(II)所示的衍生物的用途，用于制备组合物或制剂，所述组合物或制备用于选自下组的一个或多个用途：(i)预防和/或治疗脂肪肝；(ii)预防和/或治疗炎症；(iii)预防和/或治疗肝损伤；(iv)预防和/或治疗脂质代谢紊乱；和/或(v)预防和/或治疗纤维化；A-NCS(I)式(I)中：NCS为异硫氰酸酯基；A为-XR1或-CR2R3R4；其中，X为-(CH2)n-，n为0-6的整数；R1为甲基、叔丁基、异丙基、甲硫基、甲氧基、烯丙基、甲代烯丙基、环己基、甲基亚硫酰基、萘基、甲基环己基、吗啉基、二乙基氨基、苯甲酰基、乙氧基羰基、叔辛基、氯原子、三甲基硅基、取代或未取代的C6-C20芳基、取代或未取代的5-12元杂芳基；所述的“取代”指基团中一个或多个H(优选为1、2、3或4个)被选自下组的取代基所取代：C1-C4烷基、C3-C8环烷基、卤代C1-C4烷基、卤代C3-C8环烷基、卤素、溴甲基、甲氧基、硝基、叠氮基、二氟甲氧基、甲硫基、氰基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、叔丁氧基羰基、乙氧基羰基；R2、R3、R4各自独立地为H、苯基或C1-C4烷基；式(II)中：A如式(I)中所定义；R5为氢或通过硫原子与的碳原子连接的衍生自以下化合物的基团：N-乙酰半胱氨酸、谷胱甘肽、半胱氨酸(C1-6烷基)酯、半胱氨酰氨基酸和半胱氨酰氨基酸(C1-C6烷基)酯。2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的式(I)所示的化合物为和/或所述的式(II)所示的衍生物为3.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的脂肪肝为酒精性脂肪肝或非酒精性脂肪肝。4.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的预防和/或治疗脂肪肝包括：(i-1)抑制、缓解和/或逆转脂肪肝生长；(i-2)降低肝脏中的脂质蓄积；2CN113262218A权利要求书2/2页(i-3)改善肝脏组织的脂肪变性；(i-4)抑制炎症；(i-5)改善肝损伤；和/或(i-6)改善脂质代谢紊乱。5.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的肝炎为酒精性脂肪肝炎或非酒精性脂肪肝炎。6.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的预防和/或治疗炎症包括：(ii-1)降低炎症因子的水平或表达；(ii-2)抑制、缓解和/或逆转脂肪肝生长；(ii-3)改善肝损伤；和/或(ii-4)改善脂质代谢紊乱。7.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的肝损伤由脂肪肝引起的肝损伤。8.如权利要求1所述的用途，其特征在于，预防和/或治疗肝损伤包括：(iii-1)降低肝损伤因子的水平或表达；(iii-2)改善肝脏组织细胞的变性；(iii-3)改善脂质代谢紊乱；和/或(iii-4)抑制炎症。9.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的预防和/或治疗脂质代谢紊乱包括：(iv-1)降低脂质含量；(iv-2)抑制脂质合成；(iv-3)加速脂质分解；(iv-4)降低脂质蓄积；(iv-5)改善肝损伤；和/或(iv-6)抑制炎症。10.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的纤维化选自下组：肝纤维化、肺纤维化，或其组合。3CN113262218A说明书1/23页异硫氰酸酯类化合物的用途技术领域[0001]本发明涉及药物领域，具体地，