一种氢溴酸右美沙芬硫酸奎尼丁胶囊及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113209042A(43)申请公布日2021.08.06(21)申请号202110588176.3(22)申请日2021.05.28(71)申请人珠海润都制药股份有限公司地址519090广东省珠海市金湾区三灶镇机场北路6号(72)发明人陈新民刘杰谢斌林创生黄云霞兰柳琴(51)Int.Cl.A61K9/48(2006.01)A61K31/4709(2006.01)A61K31/485(2006.01)A61K47/38(2006.01)A61K47/26(2006.01)A61K47/04(2006.01)A61P25/00(2006.01)权利要求书1页说明书11页附图4页(54)发明名称一种氢溴酸右美沙芬硫酸奎尼丁胶囊及其制备方法(57)摘要本发明提供了一种氢溴酸右美沙芬硫酸奎尼丁胶囊及其制备方法，所述氢溴酸右美沙芬硫酸奎尼丁胶囊包括的氢溴酸右美沙芬硫酸奎尼丁颗粒、胶态二氧化硅和硬脂酸镁，氢溴酸右美沙芬硫酸奎尼丁胶囊的制备方法为采用一步制粒工艺制成含氢溴酸右美沙芬硫酸奎尼丁颗粒后再与其他辅料混合填充，在制备氢溴酸右美沙芬硫酸奎尼丁颗粒时加入交联羧甲基纤维素钠，可有效的调节药物的释放速率，使药物的体外溶出行为在多介质中与参比制剂NUEDEXTA相似，并且采用一步制粒工艺制备出来的颗粒批间及批内的质量稳定。CN113209042ACN113209042A权利要求书1/1页1.一种氢溴酸右美沙芬硫酸奎尼丁胶囊，其特征在于，所述胶囊包括含氢溴酸右美沙芬原料药、含硫酸奎尼丁原料药、崩解剂、填充剂、润滑剂和助流剂，所述崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠，所述填充剂选自一水乳糖和微晶纤维素。2.一种根据权利要求1所述的一种氢溴酸右美沙芬硫酸奎尼丁胶囊，其特征在于，所述润滑剂选自硬脂酸镁，所述助流剂选自胶态二氧化硅。3.一种根据权利要求1所述的一种氢溴酸右美沙芬硫酸奎尼丁胶囊，其特征在于，所述乳糖与微晶纤维素的重量比为（4～1）:1。4.一种根据权利要求1‑3任一项所述的的一种氢溴酸右美沙芬硫酸奎尼丁胶囊，其特征在于，所述氢溴酸右美沙芬硫酸奎尼丁胶囊由下列重量配比的成分组成：。5.一种制备权利要求1‑4所述的氢溴酸右美沙芬硫酸奎尼丁胶囊的方法，其特征在于，所述氢溴酸右美沙芬硫酸奎尼丁胶囊的制备方法为一步制粒法。6.一种根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：（1）氢溴酸右美沙芬硫酸奎尼丁颗粒的制备：将氢溴酸右美沙芬一水合物、硫酸奎尼丁二水合物、一水乳糖、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠按处方量投入到流化床中进行一步制粒，得到氢溴酸右美沙芬硫酸奎尼丁颗粒；（2）混合：将步骤（1）中所得的氢溴酸右美沙芬硫酸奎尼丁颗粒与胶态胶态二氧化硅、硬脂酸镁投入混合机中进行混合；（3）填充：将步骤（2）中混合物采用合适的填充模具填充。7.一种根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述流化床设备风机频率设为5～30Hz，物料温度45±5℃，进风温度50～70℃，开启加热功能，待物料温度达到40℃时，调节雾化压力1.5～3.0bar，开始喷润湿剂，一步制粒时间为30～90分钟。2CN113209042A说明书1/11页一种氢溴酸右美沙芬硫酸奎尼丁胶囊及其制备方法技术领域[0001]本发明属于医药制剂领域，具体涉及一种氢溴酸右美沙芬硫酸奎尼丁胶囊及其制备方法。背景技术[0002]氢溴酸右美沙芬又名氢溴酸右甲吗喃、美莎芬，结构式为：，是1950年瑞士公司通过对吗啡进行结构改造得到的物质，它是一种由人工合成的右旋性吗啡喃衍生物，对于延髓中枢产生的咳嗽有一定抑制作用，并具有安全高效并且无耐药性等优点，是中枢性镇咳药物的首选。[0003]硫酸奎尼丁为CYP4502D6抑制剂，结构式：主要用于阵发性心动过速、心房颤抖、早博；预防室性心动过速及对房室结折返性心动过速；还可预防有症状的室上性和室性早博。[0004]氢溴酸右美沙芬与硫酸奎尼丁二者组成的复方药物NUEDEXTA，该复方胶囊制剂中的氢溴酸右美沙芬为sigma‑1受体激动剂和非竞争性的NMDA受体拮抗剂，奎尼丁通过竞争性地抑制细胞色素P4502D6，减少右美沙芬的生物转化，从而增加右美沙芬的血浆水平，用于治疗假性延髓情绪（Pseudobulbaraffect,PBA）。PBA常继发于其它神经系统疾病，特征是无意识的、突发性的、频繁发展的哭和（或）笑，PBA发作时患者不存在主观体验。[0005]氢溴酸右美沙芬‑硫酸奎尼丁胶囊的原研厂家为美国AvanirPharmaceuticals，2010年10月美国宣布批准上市及2013年6月25日欧盟批准上市，推出氢溴酸右美沙芬‑硫酸奎尼丁胶囊，其商品名为NUEDEXTA。该药为每日一次的口