一种具有区分力的醋酸甲地孕酮混悬液溶出曲线测定方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113281419A(43)申请公布日2021.08.20(21)申请号202010105155.7G01N30/74(2006.01)(22)申请日2020.02.20(71)申请人东曜药业有限公司地址215024江苏省苏州市苏州工业园区长阳街120号(72)发明人王薇丹张伟崔鹏程刘小艳吴再珍陈小宝(74)专利代理机构北京三友知识产权代理有限公司11127代理人张德斌姚亮(51)Int.Cl.G01N30/02(2006.01)G01N30/06(2006.01)G01N30/34(2006.01)G01N30/36(2006.01)权利要求书2页说明书10页附图5页(54)发明名称一种具有区分力的醋酸甲地孕酮混悬液溶出曲线测定方法(57)摘要本发明提供了一种具有区分力的醋酸甲地孕酮混悬液溶出曲线测定方法，所述方法包括：包括将表面活性剂溶于水中配制成溶出介质的步骤，其中表面活性剂包括十二烷基硫酸钠或聚山梨酯80，当表面活性剂为十二烷基硫酸钠时，十二烷基硫酸钠质量浓度范围为0.35％～0.45％，当表面活性剂为聚山梨酯80时，聚山梨酯80的质量浓度范围为0.8％-1.0％；取待测的醋酸甲地孕酮口服混悬液充分摇匀，经减压脱气制得待测样品；将待测样品经自动加样装置加入溶出介质中，按照溶出仪桨法进行测定，于取样时间点进行取样，测定不同时间点的溶出量。CN113281419ACN113281419A权利要求书1/2页1.一种具有区分力的醋酸甲地孕酮混悬液溶出曲线测定方法，其中，所述方法包括如下步骤：(1)溶出介质制备：包括将表面活性剂溶于水中配制成溶出介质的步骤，其中表面活性剂包括十二烷基硫酸钠或聚山梨酯80，当表面活性剂为十二烷基硫酸钠时，十二烷基硫酸钠质量浓度范围为0.35％～0.45％，当表面活性剂为聚山梨酯80时，聚山梨酯80的质量浓度范围为0.8％-1.0％；(2)待测样品制备：包括取待测的醋酸甲地孕酮口服混悬液充分摇匀，经减压脱气制得待测样品；(3)溶出量测定：包括将待测样品经自动加样装置加入溶出介质中，按照溶出仪桨法进行测定，于不同取样时间点进行取样，测定不同时间点的溶出量。2.根据权利要求1所述的方法，其中，步骤(2)包括将待测的醋酸甲地孕酮口服混悬液剧烈振摇，使得所述混悬液充分摇匀，然后减压脱气30-60min，真空度维持在-50～-80KPa，得到待测样品。3.根据权利要求1～2任意一项所述的方法，其中，步骤(3)包括采用自动加样装置将待测样品加入溶出介质中，其中自动加样装置至少由注射器、注射泵、加样针和连接软管组成。4.根据权利要求1～3任意一项所述的方法，其中，步骤(3)的加样量范围为0.5ml～10ml。5.根据权利要求1～4任意一项所述的方法，其中，步骤(3)的加样位置为位于溶出介质液面下0.5-1.5cm处；加样针针头内径为0.5mm～1.54mm。6.根据权利要求1～5任意一项所述的方法，其中，步骤(3)的取样时间点包括5min,10min,15min,20min,30min,45min,60min。7.根据权利要求1～6任意一项所述的方法，其中，步骤(3)溶出量测定方法包括高效液相色谱法或紫外分光光度法。8.根据权利要求1～7任意一项所述的方法，其中，所述方法包括如下步骤：(1)溶出介质制备：包括将表面活性剂十二烷基硫酸钠或聚山梨酯80溶于水中，其中十二烷基硫酸钠浓度范围为0.35％～0.45％，聚山梨酯80浓度范围为0.8％-1.0％；(2)待测样品制备：包括取待测的醋酸甲地孕酮口服混悬液充分摇匀，经减压脱气30-60min制得待测样品；(3)溶出量测定：将待测样品经自动加样装置加入溶出介质中，其中采用注射器量取5-20ml待测样品，以硅胶连接软管连接注射器和加样针，加样针头部置于溶出介质液面下0.5cm～1.5cm处，加样针内径约1.5mm，调节注射泵加样速度使加样时间控制在10～15s，溶出仪桨叶转速设置为30转/min，分别于5min,10min,15min,20min,30min,45min,60min取样，按照高效液相色谱法或紫外分光光度法测定相应的溶出量。9.根据权利要求1～7任意一项所述的方法，其中，步骤(1)还包括利用缓冲盐调节溶出介质的pH值的步骤，所述缓冲盐选自盐酸、磷酸盐、醋酸盐、冰醋酸、氢氧化钠和氢氧化钾中的一种或多种的混合，所述缓冲盐用量为将配制得到的溶出介质的pH值调节为1.0～7.0。10.根据权利要求9所述的方法，其中，步骤(1)包括将表面活性剂溶于水中，然后加入适当缓冲盐配制成溶出介质。2CN113281419A权利要求书2/2页11.根据权利要求1～7任意一项所述的方法，其中，步骤(1)