药物组合物、口服固体制剂及其制备方法和用途.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113368032A(43)申请公布日2021.09.10(21)申请号202010719897.9(22)申请日2020.07.23(71)申请人太阳升（亳州）生物医药科技有限公司地址236800安徽省亳州市高新区曹洪路综合办公楼5层(72)发明人方小东郭鸿旭(51)Int.Cl.A61K9/00(2006.01)A61K9/28(2006.01)A61K47/38(2006.01)A61K47/32(2006.01)A61K47/26(2006.01)A61K31/4196(2006.01)A61P19/06(2006.01)权利要求书2页说明书13页附图1页(54)发明名称药物组合物、口服固体制剂及其制备方法和用途(57)摘要提供一种药物组合物、含该药物组合物的口服固体制剂及其制备方法和用途。所述药物组合物包含治疗有效量的2‑((5‑溴‑4‑(3‑环丙基‑5，5‑二氟‑4，5，6，7‑四氢苯并噻吩‑1‑基)‑1，2，4‑三氮唑‑3‑基)硫代)‑2‑甲基丙酸组分、填充剂、崩解剂、粘合剂和润滑剂。所述药物组合物具有良好相容性、优异的溶出度和可加工性以及优良的口服吸收生物利用度。CN113368032ACN113368032A权利要求书1/2页1.一种药物组合物，其特征在于，包含治疗有效量的2-((5-溴-4-(3-环丙基-5，5-二氟-4，5，6，7-四氢苯并噻吩-1-基)-1，2，4-三氮唑-3-基)硫代)-2-甲基丙酸组分、填充剂、崩解剂、粘合剂和润滑剂。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述崩解剂选自干淀粉、羧甲基淀粉钠、羟丙基淀粉、低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮和交联羧甲基纤维素钠中的一种或多种。3.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述填充剂选自淀粉、甘露醇、微晶纤维素、乳糖、预胶化淀粉、无机盐类中的一种或多种。4.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述粘合剂选自淀粉浆、糖粉、糖浆、羟丙甲纤维素、聚维酮、羟丙基纤维素、甲基纤维素和乙基纤维素和羧甲基纤维素钠中的一种或多种。5.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述润滑剂选自硬脂酸镁、二氧化硅、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇、十二烷基硫酸镁和硬脂富马酸钠中的一种或多种。6.根据权利要求1至5中任一项所述的药物组合物，其特征在于，基于100重量份的所述药物组合物的总重量，所述药物组合物包含0.5重量份-90重量份的2-((5-溴-4-(3-环丙基-5，5-二氟-4，5，6，7-四氢苯并噻吩-1-基)-1，2，4-三氮唑-3-基)硫代)-2-甲基丙酸组分、5重量份-92重量份的填充剂、0.5重量份-30重量份的崩解剂、0.5重量份-20重量份的粘合剂和0.1重量份-10重量份的润滑剂。7.根据权利要求1至5中任一项所述的药物组合物，其特征在于所述2-((5-溴-4-(3-环丙基-5，5-二氟-4，5，6，7-四氢苯并噻吩-1-基)-1，2，4-三氮唑-3-基)硫代)-2-甲基丙酸组分是具有D10为0.5-1μm，D50为1-2μm并且D90为2-3μm的粒径分布的微粉化颗粒。8.一种口服固体制剂，其特征在于，包含根据权利要求1至7中任一项所述的药物组合物。9.根据权利要求8所述的口服固体制剂，其特征在于，所述口服固体制剂的剂型选自颗粒剂、片剂、胶囊剂和散剂中的一种。10.根据权利要求8所述的口服固体制剂，其特征在于，所述片剂选自分散片、咀嚼片、可溶片、缓释片、控释片、口崩片、胃溶片和肠溶片中的一种。11.一种用于制备权利要求8至10中任一项所述的口服固体制剂的方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：将2-((5-溴-4-(3-环丙基-5，5-二氟-4，5，6，7-四氢苯并噻吩-1-基)-1，2，4-三氮唑-3-基)硫代)-2-甲基丙酸组分、部分崩解剂、填充剂和粘合剂预混合以得到预混物；将所述预混物进行湿法制粒以得到湿粒料；将所述湿粒料进行干燥以获得干颗粒；将所述干颗粒与润滑剂和其余部分崩解剂进行干混合以得到干混物；和将所述干混物加工处理成所述口服固体制剂。12.根据权利要求11所述的方法，其特征在于，所述方法在预混合步骤之后并且在湿法制粒步骤之前还包括将所述预混物过筛的步骤；和/或，所述方法在湿法制粒步骤之后并且在干燥步骤之前还包括将所述湿粒料过筛的步骤；和/或，所述方法在干燥步骤之后并且在干混合步骤之前还包括将所述干颗粒过筛的步骤。2CN113368032A权利要求书2/2页13.根据权利要求11或12所述的方法，其特征在于，所述方法在预混合步骤之前还包括以下步骤：预先将2-((5-溴-4-(3-环丙基-5，5-二氟-4，5，6，7-四氢苯并噻吩-1-