3,5-二溴邻氨基苯甲醛生产工艺.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113444004A(43)申请公布日2021.09.28(21)申请号202110724531.5(22)申请日2021.06.29(71)申请人江西荣兴药业有限公司地址336000江西省宜春市袁州区医药工业园(72)发明人陈学荣吴兴起(74)专利代理机构南昌金轩知识产权代理有限公司36129代理人杨丽(51)Int.Cl.C07C221/00(2006.01)C07C223/06(2006.01)权利要求书1页说明书4页(54)发明名称3,5-二溴邻氨基苯甲醛生产工艺(57)摘要本申请涉及医药化工的技术领域，具体涉及一种3,5‑二溴邻氨基苯甲醛生产工艺。本申请包括以下步骤：将铁粉和盐酸混合后，加入萃取剂和邻硝基二溴苄，反应完毕调节pH＝7‑9后过滤，分液得邻氨基二溴苄萃取反应液；在前述反应液加入硫酸搅拌后，分液得邻氨基二溴苄硫酸反应液；在前述硫酸反应液加入氢溴酸，滴加溴原和/或氧化剂，控制单溴≤0.2％，加入氯仿得3,5‑二溴邻氨基二溴苄有机溶液；在前述有机溶液中加入二甲胺水溶液、碳酸氢钠，反应完毕后分液得3,5‑二溴邻氨基苯甲醛氯仿反应液；将前述氯仿反应液浓缩精制脱色得3,5‑二溴邻氨基苯甲醛。本申请的方法可用于工业上合成3,5‑二溴邻氨基苯甲醛，且能够对邻硝基苯甲醛生产过程中产生的硝基废料进行废物利用。CN113444004ACN113444004A权利要求书1/1页1.3,5‑二溴邻氨基苯甲醛生产工艺，其特征在于，所述工艺包括以下步骤：S1、将活性铁粉和盐酸混合搅拌后，加入萃取剂和邻硝基二溴苄，在70‑90℃的温度下反应完毕，调节反应液pH＝7‑9后过滤，将滤液静置分层分出邻氨基二溴苄萃取反应液；S2、将邻氨基二溴苄萃取反应液置于5‑10℃的环境中，加入10‑30％的硫酸溶液搅拌10‑30min后，静置分层分出邻氨基二溴苄硫酸反应液；S3、将邻氨基二溴苄硫酸反应液置于5‑10℃的环境中，在搅拌状态下加入氢溴酸后，逐滴滴加溴原和/或氧化剂，控制单溴含量≤0.2％，加入氯仿得3,5‑二溴邻氨基二溴苄有机溶液；S4、在3,5‑二溴邻氨基二溴苄有机溶液中加入二甲胺水溶液、碳酸氢钠，置于10‑40℃的环境中搅拌至反应完毕，静置分层分出3,5‑二溴邻氨基苯甲醛氯仿反应液；S5、将3,5‑二溴邻氨基苯甲醛氯仿反应液浓缩，加入精制溶剂中溶清后，再加入脱色剂搅拌脱色后过滤，将滤液降温结晶后，滤出结晶物得3,5‑二溴邻氨基苯甲醛。2.根据权利要求1所述的3,5‑二溴邻氨基苯甲醛生产工艺，其特征在于：所述S1中，萃取剂为甲苯、纯苯、二甲苯和二氯乙烷中的一种或多种组合物。3.根据权利要求1所述的3,5‑二溴邻氨基苯甲醛生产工艺，其特征在于：所述S1中，在反应液中加入5％碳酸钠水溶液，以调节反应液pH。4.根据权利要求1所述的3,5‑二溴邻氨基苯甲醛生产工艺，其特征在于：所述S2中，静置分层分出萃取母液，经回收后可于S1中回用。5.根据权利要求1所述的3,5‑二溴邻氨基苯甲醛生产工艺，其特征在于：所述S3中，溴原为溴素、氢溴酸和溴酸钠中的一种，氧化剂为双氧水。6.根据权利要求5所述的3,5‑二溴邻氨基苯甲醛生产工艺，其特征在于：所述S3中，逐滴滴加溴素和双氧水，且滴加过程中，先逐滴滴加溴素，后逐滴滴加双氧水。7.根据权利要求1所述的3,5‑二溴邻氨基苯甲醛生产工艺，其特征在于：所述S3中，控制反应温度不超过25℃。8.根据权利要求1所述的3,5‑二溴邻氨基苯甲醛生产工艺，其特征在于：所述S3中，加入氯仿后持续搅拌30min，得3,5‑二溴邻氨基二溴苄有机溶液。9.根据权利要求1所述的3,5‑二溴邻氨基苯甲醛生产工艺，其特征在于：所述S5中，脱色剂为活性炭。10.根据权利要求1所述的3,5‑二溴邻氨基苯甲醛生产工艺，其特征在于：所述S5中，精制溶剂为丙酮、乙醇和氯仿中的一种。2CN113444004A说明书1/4页3,5‑二溴邻氨基苯甲醛生产工艺技术领域[0001]本申请涉及医药化工的技术领域，更具体地说，它涉及一种3,5‑二溴邻氨基苯甲醛生产工艺。背景技术[0002]3,5‑二溴邻氨基苯甲醛，又名2‑氨基‑3,5‑二溴苯甲醛，分子量为278.93，熔点为136‑139℃，分子式为C7H5Br2NO，其结构式为：[0003][0004]3,5‑二溴邻氨基苯甲醛是一种应用广泛的医药中间体，在药物合成中有广泛的应用，它主要作为合成盐酸氨溴索的重要中间体，盐酸氨溴索是世界上许多国家批准使用的一种良好的祛痰新药，其市场用量大、前景广阔。[0005]国内文献报道的盐酸氨溴索的合成途径有很多，其中收率稳定，且适合工业化大批量生产的路线是，以3,5‑二溴邻氨基苯甲醛为起始原料，先与