一种沙丁胺醇脂气雾剂.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113456590A(43)申请公布日2021.10.01(21)申请号202110830630.1A61P11/06(2006.01)(22)申请日2021.07.22(71)申请人药大制药有限公司地址210009江苏省南京市鼓楼区马家街50号(72)发明人郝静梅韦耀华(74)专利代理机构南京聚匠知识产权代理有限公司32339代理人刘囝(51)Int.Cl.A61K9/12(2006.01)A61K9/127(2006.01)A61K47/28(2006.01)A61K47/24(2006.01)A61K31/137(2006.01)权利要求书1页说明书6页(54)发明名称一种沙丁胺醇脂气雾剂(57)摘要本发明公开了一种沙丁胺醇脂气雾剂，该沙丁胺醇脂气雾剂包括沙丁胺醇脂质体、气雾用水以及抛射剂，通过以下方法制备：将沙丁胺醇脂质体分散于气雾用水中，高速剪切混匀，灌装，压入足量的抛射剂制得；所述沙丁胺醇脂质体包括以下重量份的组分：硫酸沙丁胺醇1.0～1.2份、卵磷脂3～6份、胆固醇6～8份、pH缓冲溶液15～22.5份；所述沙丁胺醇脂质体的重量份与气雾用水的重量份的之和1000份；所述气雾用水包括以下重量份的组分：吐温3～5份、甘露醇4～6.5份、纯化水950～970份。本发明具有良好的稳定性，且澄清度好，包封率高，使患者吸入雾状药剂，给药用药方便，特别适合老人或儿童使用。CN113456590ACN113456590A权利要求书1/1页1.一种沙丁胺醇脂气雾剂，其特征在于，沙丁胺醇脂气雾剂包括沙丁胺醇脂质体、气雾用水以及抛射剂，通过以下方法制备：将沙丁胺醇脂质体分散于气雾用水中，高速剪切混匀，灌装，压入足量的抛射剂制得；所述沙丁胺醇脂质体包括以下重量份的组分：硫酸沙丁胺醇1.0～1.2份、卵磷脂3～6份、胆固醇6～8份、pH缓冲溶液15～22.5份；所述气雾用水包括以下重量份的组分：吐温3～5份、甘露醇4～6.5份、纯化水1000份；所述沙丁胺醇脂质体的重量份与气雾用水的重量份的之和1000份。2.根据权利要求1所述的一种沙丁胺醇脂气雾剂，其特征在于，所述pH缓冲溶液为磷酸氢二钠‑枸橼酸缓冲溶液或TRIS‑苹果酸缓冲液。3.根据权利要求1所述的一种沙丁胺醇脂气雾剂，其特征在于，所述pH缓冲溶液的pH值为6.2～7.2。4.根据权利要求1所述的一种沙丁胺醇脂气雾剂，其特征在于，所述抛射剂为压缩空气或氢氟烷烃抛射剂。5.根据权利要求1至权利要求4任意一项所述的一种沙丁胺醇脂气雾剂，其特征在于，沙丁胺醇脂气雾剂的制备方法由以下步骤组成：S1、硫酸沙丁胺醇微粉的准备：将硫酸沙丁胺醇于真空下干燥，将干燥后的硫酸沙丁胺醇进行气流粉碎，控制粒度在5μm以下，得到硫酸沙丁胺醇微粉；S2、沙丁胺醇脂质体的制备：S2.1、将硫酸沙丁胺醇微粉、卵磷脂和胆固醇溶于有机溶剂中，均匀混合，得到澄清透明有机溶液；S2.2、将步骤S2.1得到的澄清透明有机溶液装入圆底烧瓶中通过旋转蒸发仪去除有机溶剂，使其在圆底烧瓶内壁上形成一层均匀薄膜，得到磷脂膜；S2.3、将步骤S2.2得到的磷脂膜与PH缓冲溶液混合，在冰浴条件下超声30～40min，得到沙丁胺醇脂质体；S3、气雾用水的制备：将吐温分散于到纯化水中，在搅拌速度为400～500rpm下搅拌10～15min，加入甘露醇，混合均匀，得到气雾用水；S4、沙丁胺醇脂气雾剂的制备：将步骤S2.3得到的的沙丁胺醇脂质体分散于步骤S3得到的气雾用水中，高速剪切混合均匀，灌装，压入足量的抛射剂，得到沙丁胺醇脂气雾剂。6.根据权利要求5所述的一种沙丁胺醇脂气雾剂，其特征在于，所述步骤S1中的干燥温度为70～80℃，干燥时间不少于12h。7.根据权利要求5所述的一种沙丁胺醇脂气雾剂，其特征在于，所述步骤S2中的有机溶剂为丙酮。8.根据权利要求5所述的一种沙丁胺醇脂气雾剂，其特征在于，所述步骤S4中，高速剪切的剪切速度为20000～25000rpm。2CN113456590A说明书1/6页一种沙丁胺醇脂气雾剂技术领域[0001]本发明涉及一种沙丁胺醇脂气雾剂，属于药物制剂技术领域。背景技术[0002]支气管哮喘，是由多种细胞及细胞组分参与的慢性气道炎症，此种炎症常伴随引起气道反应性增高，导致反复发作的喘息、气促、胸闷和(或)咳嗽等症状，多在夜间和(或)凌晨发生，此类症状常伴有广泛而多变的气流阻塞，可以自行或通过治疗而逆转。[0003]目前用于治疗咳嗽变异性哮喘的药物有沙丁胺醇、氯丙那林、克仑特罗等等β2受体激动剂，其中，沙丁胺醇为选择性β2受体激动剂，能选择性激动支气管平滑肌的β2受体，活化腺苷酸环化酶，使细胞内的环磷腺苷含量增加，游离钙离子减少，抑制