二氢硫代色烯并吡唑类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113754685A(43)申请公布日2021.12.07(21)申请号202110608102.1A61K31/5383(2006.01)(22)申请日2021.06.01A61P29/00(2006.01)A61P37/06(2006.01)(66)本国优先权数据A61P35/00(2006.01)202010489677.12020.06.02CNA61P35/02(2006.01)202010662059.22020.07.10CNA61P11/06(2006.01)202010967245.72020.09.15CNA61P19/02(2006.01)(71)申请人江苏恒瑞医药股份有限公司A61P7/06(2006.01)地址222047江苏省连云港市经济技术开A61P1/16(2006.01)发区昆仑山路7号A61P13/12(2006.01)申请人上海恒瑞医药有限公司A61P17/00(2006.01)(72)发明人陆标王玉明桂斌贺峰A61P21/04(2006.01)A61P17/06(2006.01)陶维康A61P25/18(2006.01)(51)Int.Cl.C07D519/00(2006.01)C07D495/04(2006.01)权利要求书10页说明书75页(54)发明名称二氢硫代色烯并吡唑类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用(57)摘要本公开涉及二氢硫代色烯并吡唑类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用。具体而言，本公开涉及一种通式(I)所示的二氢硫代色烯并吡唑类衍生物、其制备方法及含有该衍生物的药物组合物以及其作为治疗剂的用途，特别是作为PI3Kδ抑制剂的用途和在制备用于治疗通过对PI3Kδ的抑制而改善的病况或病症的药物中的用途。CN113754685ACN113754685A权利要求书1/10页1.一种通式(I)所示的化合物，或其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、或其混合物形式或其可药用的盐：其中：环A为5‑6元杂环基或杂芳基；W1为碳或氮原子；R5选自氢、烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基；所述的烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂789芳基各自独立地任选被选自卤素、烷基、卤代烷基、硝基、氰基、羟烷基、‑(CH2)sNRR、‑OR、‑99996969’COR、‑COOR、‑OS(O)tR、‑S(O)tR、‑NRCOR、‑NRSO2R和R中的一个或多个取代基所取代，所述的R’选自环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、环烷基烷基、杂环基烷基、芳基烷基和杂芳基’烷基，所述的R各自独立地任选被选自卤素、烷基、卤代烷基、硝基、氰基、羟烷基、‑(CH2)789sNRR、‑OR、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基烷基、芳基和杂芳基中的一个或多个取代基所取代；R1相同或不同，各自独立地选自氢、烷基、卤素、烷氧基、卤代烷氧基、氰基、羟基、羟烷78基、‑(CH2)sNRR、环烷基、环烷基烷基、环烷基氧基、杂环基、杂环基烷基、杂环基氧基、芳基和杂芳基，其中所述的烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基各自独立地任选地被选自卤素、789烷基、卤代烷基、氰基、硝基、‑(CH2)sNRR和‑OR中的一个或多个取代基所取代；当m大于等于2时，两个R1可在含氧杂环上形成螺环或桥环系统；R2相同或不同，各自独立地选自氢、卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基、环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、环烷基烷基、芳基烷基、杂环基烷基和杂芳基烷基，其中所述的烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基各自独立地任选地被选自烷基、卤代烷基、卤素、氰基、硝基、‑(CH2)78999996969sNRR、‑OR、‑COR、‑COOR、‑OS(O)tR、‑S(O)tR、‑NRCOR和‑NRSO2R中的一个或多个取代基所取代；378R相同或不同，各自独立地选自氢、卤素、烷基、卤代烷基、氰基、硝基、‑(CH2)sNRR、‑999996969OR、‑COR、‑COOR、‑OS(O)tR、‑S(O)tR、‑NRCOR、‑NRSO2R、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基；其中所述的烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基各自独立地任选地被选自烷基、卤代烷789999969基、卤素、氰基、硝基、‑(CH2)sNRR、‑OR、‑COR、‑COOR、‑OS(O)tR、‑S(O)tR、‑NRCOR和‑69NRSO2R中的一个或多个取代基所取代；4R相同或不同，各自独立地选自氢、卤素、烷基、卤代烷基、硝基、氰基、羟烷基、‑(CH2)789sNRR、‑OR、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，其中所述的烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基各自独立地任选地被选自烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤素、氰基、硝基和‑78(CH2)